Нехормонален подход е в основата на противозачатъчно хапче за мъже

Екип от Медицинския колеж Бейлър, Хюстън, САЩ, представя нехормонален подход, специфичен единствено за сперматозоидите, който предлага обещаваща възможност за контрацептиви за мъже.

Независимо от факта, че учените проучват различни стратегии, чрез които да бъдат създадени контрацептиви за мъже, до момента за тях няма противозачатъчни хапчета.

В настоящото проучване учените избират нов подход. Става дума за определянето на една малка молекула, която е в състояние да ограничи серин/треонин киназа 33 (STK33). А това е протеинът, необходим за плодовитостта при мъжете.

Как ограничаването на STK33 ще помогне за създаването на мъжки контрацептив

Как потискането на серин/треонин киназа 33 може да се превърне в началната точка за създаването на противозачатъчно хапче за мъже? Отговорът дава ръководителят на изследването проф. Мартин Мацук, който е директор на Центъра за откриване на лекарства и оглавява отдела по патология и имунология в Медицинския колеж Бейлър.

Проф. Мацук припомня, че според предишни изследвания STK33 е нужен за образуването на функционална сперма. В същото време, когато генът Stk33 бъде премахнат при мишки, те стават стерилни като причината са анормалните сперматозоидни и лошата им подвижност. Същото се случва и при мъжете. Наличието на мутация в гена STK33 причинява безплодие, а се оказва, че причините са същите дефекти на сперматозоидите, открити и при мишки с липсващ ген Stk33. И мишките, и мъжете с тези генни мутации нямат други дефекти.

„Това означава, че STK33 може да бъде определен като жизнеспособна цел с минимални опасения за безопасността на контрацептив при мъжете“, казва проф. Мартин Мацук и допълва, че има описани множество инхибитори на STK33, но нито един от тях не е специфичен за този ген, не е и достатъчно мощен, за химическото разрушаване функцията на STK33.

Откриването на ефективен инхибитор на STK33

Работата на изследователите се насочва към търсенето на ефективен инхибитор. За откриването му се налага да прегледат милиардната колекция от съединения. Правят го като използват ДНК-кодирана химическа технология.

Така екипът открива мощни и специфични инхбитори, от които успешно генерира модифицирани версии, които прави по-стабилни и силни.

Сред всички тях най-ефективно се оказва съединението CDD-2807.

Следващата стъпка е ефикасността на съединението CDD-2807 да бъде тествана в миши модел.

„Оценихме няколко дози и схеми на лечение, а след това определихме подвижността и броя на сперматозоидите при мишките и способността им да оплождат женските“, обяснява д-р Кортни Сътън. Съединението CDD-2807 преминава успешно бариерата кръв-тестис, намалява подвижността и броя на сперматозоидите както и плодовитостта при ниски дози.

>>>Започва клинично проучване върху противозачатъчни хапчета за мъже

„Бяхме удовлетворени да видим, че мишките не показаха признаци на токсичност от лечението със съединението, че то не се натрупва в мозъка и особено, че терапията не променя размера на тестисите“, коментира ефекта от приложението д-р Сътън.

Учените смятат да изключително важно и това, че противозачатъчният ефект е напълно обратим. След период от време, когато съединението CDD-2807 вече липсва, мишките възстановяват изцяло подвижността и броя на сперматозоидите и възвръщат плодовитостта си.

И още за проучването и продължението му в бъдеще

В статията с резултатите от проучването, публикувана в списание Science, авторите представят и първата кристална структура за STK33. Тя показва как един от мощните инхибитори си взаимодейства със серин/треонин киназа 33 в три измерения.

„Именно това ни позволи да моделираме и проектираме нашето последно съединение CDD-2807, което има много добри свойства и е основа за други подобни лекарства“, коментира друг от участниците в проучването доц. Чоел Ким.

Важно е да се отбележи още, че става дума за нехормонални противозачатъчни хапчета, които нямат страничните ефекти, характерни за хормоналните – най-често свързвани с повишаване на теглото и промени в настроението.

>>>Контрацепция

Предимство е и това, че таблетките са лесни за употреба и няма нужда от редовни посещения на лекар.

Проф. Мартин Мацук очертава следваща задача пред екипа. А тя е през следващите няколко години да се види и оцени как инхибиторът на STK33 и съединения, които са подобни на CDD-2807 действат при примати.