Лечение на макаци с моноклонални антитела потиска възпалението в белите дробове след заразяване със SARS-CoV-2

Според екип от Калифорнийския университет в Дейвис неутрализиращите моноклонални антитела (mAbs) блокират размножаването на SARS-CoV-2 и ограничават действието на хемокините, произведени след заразяване с коронавирус.

Благодарение на ваксините срещу коронавирус и сериозните ваксинационни кампании по света в някои страни вече се забелязва спад в броя новозаразените, хоспитализираните и починалите вследствие на най-новите варианти.
За съжаление в слаборазвитите страни темповете на ваксинация са много по-бавни поради две основни причини: колебание на хората или липса на ваксини.

„Пасивна имунизация“ с моноклонални антитела

Така наречената пасивна имунизация с антивирусни моноклонални антитела* (mAb) може да се окаже ефективно средство за ограничаване на пробивните инфекции и усложненията в резултат на коронавирусна инфекция при пациенти от най-рисковите групи. Много проучвания вече доказват, че mAbs атакуват рецептор-свързващата област (RBD) на шиповия протеин на SARS-CoV-2, което води до намаляване на вирусните частици в организма на макаци резус.

Засега няма достатъчно данни за последвалия вроден и адаптивен имунен отговор, особено в цереброспиналната течност (ликвор), след заразяване с патогена.

Учените трябва да намерят отговорите на много въпроси, свързани с mAb, преди да дадат оценка за положителния им ефект върху ограничаване разпространението на вируса и потискането на възпалителните реакции срещу антигените при най-силно застрашените хора.
По време на настоящото изследване експертите изчисляват степента на защита, която осигуряват две особено силни човешки антитела - C135-LS и C144-LS, инжектирани в макаците по време на друг, по-ранен експеримент, точно един ден след заразяване със SARS-CoV-2.

Инжектирането на моноклонални антитела 3 дни преди ваксинация ограничава размножаването на коронавируса

Резултатите показват, че вливане на комбинация от моноклонални антитела 3 дни преди ваксинация спира активното размножаване на вирусните частици в горните и долните дихателни пътища. Въпреки че учените наблюдават частично активиране и на възпалителните процеси, терапията с mAb все пак успява да потисне работата на онези Т-клетки, които са задействани от протичащата инфекция в организма.

Новото изследване се провежда от екип на Калифорнийския университет в Дейвис и е публикувано на 18.10.2021 г. в списание „Cell Reports“. Заключението гласи, че моноклоналните антитела защитават успешно от коронавирус зрели макаци резус, които страдат от диабет, като симптомите на възпаление, включително в цереброспиналната течност, са много по-леки.

Моноклоналните антитела осигуряват допълнителна защита на възрастните хора

Неутрализиращите антитела предпазват животните от тежките последици в резултат на инфекция. Данните ще помогнат на учените да разгадаят нови аспекти от действието на антителата - без значение дали са изградени след преболедуване, ваксинация или инжектирани с цел лечение. Те могат да предпазят и хората от най-рисковите групи, сред които са възрастните и настанените в социални домове.

Смита Айер, доцент по патология, микробиология и имунология във ветеринарното училище към Калифорнийския университет, споделя: „COVID-19 протича по-тежко при хората в напреднала възраст и при пациенти с придружаващи заболявания. Техният имунитет обикновено е сериозно компрометиран, но, ако нивата на антитела са достатъчно високи, е възможно да се справят с коронавирусната инфекция без тежки последствия за здравето им. Имунният отговор след поставяне на ваксина защитава от усложнения и фатален край. Понякога обаче твърде бурната възпалителна имунна реакция може да се окаже основна причина за уврежданията, които настъпват след сериозна инфекция. Ето защо искаме да разберем какви са имунните детерминанти, характерни за болестта.“

Макаците, включени в проучването са на възраст 21-22 години, или 65 човешки. В тях се инжектират два вида човешки антитела, които се насочват към шиповия протеин на коронавирусната молекула. Както често се случва и при хората, маймуните в напреднала възраст страдат от високо кръвно налягане и диабет, но общото им здравословно състояние е добро.

Потискане на възпалителните процеси в централната нервна система

Симптомите на COVID-19 при макаците резус са леки, особено в случаите, когато преди това са им инжектирани моноклонални антитела.

При контролната група възпалението в белите дробове протича много по-тежко. Седмица след инфекцията експертите забелязват инфилтрация (проникване) на активирани имунни клетки в цереброспиналната течност, но не и вирусна РНК. При животните, лекувани с антитела, не се развива възпаление в ликвора.

Учените припомнят, че наличието на възпаление в централната нервна система е пряко свързано с неврологичните нарушения, наблюдавани при част от хората с коронавирус, и е напълно възможно именно те да са причина за дългия COVID-19, който понякога трае месеци наред.

* Anil Verma et al. Monoclonal antibodies protect aged rhesus macaques from SARS-CoV-2-induced immune activation and neuroinflammation. Cell Reports. 2021.