Откриха основната причина за възпалителното заболяване на червата

Акценти

Изследователи от Института „Франсис Крик“, работещи с Лондонския университетски колеж и Имперския колеж в Лондон, откриха нов биологичен път, който е основен двигател на възпалителното заболяване на червата (ВЗЧ) – общ термин за болестта на Крон и улцерозен колит. Революционното проучване, публикувано в списанието Nature, установява също, че съществуващи лекарства могат да се използват за лечение на заболяването, което дава надежда на милиони хора по света.

Около 5% от световното население и един на всеки десет души в Обединеното кралство са засегнати от ВЗЧ. Въпреки нарастващото разпространение, настоящите лечения не работят при всички пациенти и опитите за разработване на нови лекарства често са неуспешни поради неразбиране на причината за заболяването.

>>> Специфични имунни клетки могат да ограничат прогресията на възпалителните заболявания на червата

„ВЗЧ обикновено се развива при млади хора и може да причини тежки симптоми, които оказват негативно влияние върху живота. Поради това спешно са необходими по-добри лечения.“, коментира Джеймс Лий, ръководител на изследването.

Проучването

По време на проучването британските изследователи откриват слабо място в човешката ДНК, което присъства при 95% от хората, диагностицирани с възпалително заболяване на червата. Този участък се наблюдава само в имунни клетки, наречени макрофаги, където стимулира гена ETS2 и повишава риска от ВЗЧ.

Използвайки геномно редактиране, учените показват, че ETS2 играе съществена роля в почти всички възпалителни функции на макрофагите*, включително няколко, които пряко допринасят за увреждане на тъканите при възпалителното заболяване на червата. Учудващо, простото увеличение на количеството на ETS2 в макрофагите в покой ги превръща във възпалителни клетки, които много приличат на тези, взети от пациенти с ВЗЧ.

По време на проучването екипът открива също, че много други гени, свързани в миналото с възпалителното заболяване на червата, са част от пътя на ETS2, предоставяйки допълнителни доказателства, че това е основна причина за ВЗЧ.

Лечение за възпалително заболяване на червата

Специфични лекарства, които блокират ETS2, не са налични, поради което екипът решава да провери дали съществуващи медикаменти за други медицински състояния могат индиректно да намалят неговата активност. Търсенето им се увенчава с успех, тъй като се оказва, че МЕК инхибиторите, изписвани за други невъзпалителни състояния, могат да намалят ефектите на ETS2.

„Възпалителното заболяване на червата и други автоимунни състояния са наистина сложни, с множество генетични и екологични рискови фактори, така че да се намери един от основните пътища и да се открие начин за изключването му със съществуващо лекарство, е огромна стъпка напред.“, коментира Кристина Станки, докторант в Института „Франсис Крик“ и съавтор на проучването.

Когато биват тествани, МЕК инхибиторите не само намаляват възпалението в имунните клетки, но и в чревни проби от пациенти с възпалително заболяване на червата. Известно е обаче, че този тип лекарства има странични ефекти и изследователите работят усилено, за да намерят начин да го доставят директно на имунните клетки.

*Lee James et al. A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2. Nature. 2024.