Прилагат рапамицин за лечение на свързаното с възрастта безплодие

Акценти

Учени от Университета Нанкай в Тиендзин, Китай, идентифицират ключов механизъм, който е в основата на свързания с възрастта спад на плодовитостта при жените. Изследователският екип установява, че една от причините за необяснимото или за безплодието, свързано с възрастта, е рибозомната хиперактивност. Освен откриването на една от причините, екипът успява да приложи и начин за лечение като използва лекарството рапамицин. Тестовете са положителни, а това дава надежда на жените, засегнати от този сериозен проблем.

Проучването

Факт е, че женската плодовитост намалява с възрастта. Темповете на спада се ускоряват след 35-годишна възраст. Въпреки огромното количество изследвания по темата точните механизми, които стоят зад този процес, продължават да бъдат неясни. Това е сред мотивите екипът на проф. Лиу Лин да фокусира научните си търсения и да направи поредния опит, за да установи какви могат да бъдат причините за намаляването с възрастта на жената на нейната плодовитост.

След 34-годишна възраст женските овоцити (незрелите яйцеклетки) и разположените около тях кумулусни клетки (специализирани гранулозни клетки, обграждащи овоцита) се променят в следствие на прекомерна рибозомна активност.

„Тази рибозомна хиперактивност нарушава нормалната клетъчна функция и допринася за безплодието“, коментират изследователите.

Рибозомите биват определяни често като „фабрики за синтез на протеини“ в човешките клетки. Екипът на проф. Лиу Лин разкрива, че свръхактивните рибозоми увеличават производството на протеини от една страна, но от друга намаляват стабилността на протеина. Това от своя страна ускорява стареенето на яйчниците и влошава качеството на ембриона.

„Проучването ни показа, че аномалиите в рибозомната функция са непознат до момента фактор, който води до понижено качество на овоцитите. Явлението се простира отвъд самия овоцит. Открихме, че околните кумулусни клетки също претърпяват дегенеративни промени с напредването на възрастта. И всъщност този процес на синхронно, едновременно влошаване подкопава съзряването на овоцитите при жените, но и ембрионалното развитие“, коментира резултатите от научната работа специалистът по клетъчна биология Ли Джие.

 Екипът открива още, че свръхактивността на рибозомните гени е тясно свързана със загубата на контрол на епигенетично ниво. Специфични геномни локуси показват хипометилиране (тоест ниско ниво на метилиране) на ДНК и локално намаляване на хетерохроматин H3K9me3, което представлява нарушение в системата от инструкции, която контролира превключването на гените в клетъчното ядро. Всичко това води до анормално висока експресия на рибозомни гени и повишен синтез на анормални протеини.

Резултатите от проучването екипът публикува в списанието Cell Reports Medicine.

Рапамицинът – възможният пробив в борбата с безплодието

Въз основа на получените резултати китайските учени вземат решение да използват лекарството рапамицин. Характерно за него е, че потиска рибозомната транслация (процесът, при който се синтезира белтък), използва се и широко за потискане на имунното отхвърляне.

Най-напред провеждат опити върху мишки. Резултатите показват, че рапамицинът намалява ефективно рибозомната активност и възстановява протеиновия баланс като по този начин подобрява качеството на яйцеклетките и микросредата им.
Следващата стъпка в работата на изследователите е да осъществи контролирано клинично проучване сред жени. В него са включени жени, които преди това са претърпели неуспех при ин витро оплождания. Резултатите от него са наистина обнадеждаващи, защото дори краткият прием на рапамицин води при жените с предишни неуспешни опити да забременеят и родят здрави деца.

Изводът на изследователите е, ме краткосрочното перорално приложение на ниска доза рапамицин може да бъде потенциално решение за женското безплодие.

По време на клиничното проучване не са открити отрицателни въздействия нито върху жизнеспособността на ембрионите, нито върху развитието на плода или на неонаталните резултати.

Директорът на детската болница в Шанси, която също се включва в проучването, д-р Ию Сюкен, казва, че предварителните резултат са изключително окуражаващи, защото откриват нов път за разбирането и лечението на безплодието, което е свързано с възрастта.

За да бъдат оптимизирани схемите за лечение са нужни по-мащабни клинични проучвания, с които екипът ще се заеме скоро.