Ракът на простатата се превръща в друг, много по-агресивен вид рак, за да избегне провежданото лечение

Колкото повече се разпространява ракът в човешкото тяло, толкова по-агресивен става, като целта му е да оцелее и да продължи да се развива въпреки терапията. Според ново изследване на Калифорнийския университет в Лос Анджелис ракът на простатата може да се превърне в рядък и труднолечим дребноклетъчен невроеднокринен тумор (SCN), за да избегне ефекта от лечението.

За първи път учени успяват да наблюдават и опишат подробно молекулния механизъм, по който най-често срещаният вид рак на простатата се превръща в SCN рак. Тяхното откритие може да помогне при разработването на нови терапии, които да спрат растежа на този вид тумори.

Проучването се ръководи от д-р Оуен Уит и Томас Гребер от центъра за регенеративна медицина Eli and Edythe Broad към Калифорнийския университет.

Как се развива дребноклетъчният невроеднокринен карцином

SCN ракът засяга малка част от пациентите, диагностицирани с рак на простатата, като най-често се среща при хора, чийто тумори не реагират на провежданото лечение. Неговите клетки нарастват много бързо и се повлияват изключително трудно от приеманите лекарства. До момента изследователите знаеха единствено по какво се различават най-често срещаните видове рак на простатата, а имено аденокарциномите, и SCN ракът, но не и как единият се променя, за да се превърне в другия.

Д-р Гребер допълва, че досега е било изключително трудно да се намери клиничен подход, тъй като моментът, в който тези дребноклетъчни невроендокринни тумори започват да се образуват е бил неизвестен.

Имплантиране на здрави клетки от простатна жлеза в миши модел

В изследването, което е публикувано в списание Cancer Cell, е използван миши модел с имплантирани здрави човешки клетки от простатна жлеза. След това те са препрограмирани така, че да се превърнат в аденокарциноми и накрая в SCN тумори.

Олга Чен, първи автор на проучването, споделя, че имплантирането на напълно здрави клетки и тяхното проследяване до превръщането им в агресивния вид тумор е дало възможност на екипа да разбере хронологията и характера на настъпилите промени.

Два механизма на превръщане в дребноклетъчен невроендокринен тумор

Чен и колегите й извършват биопсии на туморите през 2 седмици в продължение на не по-малко от 10 седмици, след което анализират всички генетични програми, активирани във времето. Въпреки десетките разлики между аденокарциномите на простатата и SCN туморите, те откриват само два механизма, по които аденкарциномите се превръщат в опасните дребноклетъчни невроендокринни тумори*. Учените наблюдават същия модел на развитие и при някои видове рак на белия дроб, преди да се превърнат в SCN тумори.

Гребер добавя: „За нас беше голяма изненада да установим, че всъщност механизмите, по които настъпват тези промени, са само два. Това ни дава надежда, че може би няма да е толкова трудно да намерим ефективно лечение. Много по-малко време изисква проучването на методи за блокиране на два механизма, вместо на стотици.“

Плановете на екипа от Калифорнийския университет в Лос Анджелис са свързани с прекъсването на тези два пътя. Няколко от молекулните промени, които учените определят като ключови за развитието на резистентния SCN рак, могат да бъдат предотвратени с медикаменти. Според тях фокусът не трябва да пада върху търсенето на лечение на вече напреднал агресивен SCN рак на простатата или белия дроб, а върху начините за блокиране развитието на не толкова агресивните видове рак, така че да не се превърнат в дребноклетъчни невроендокринни карциноми.

* Chia-Chun Chen et al, Temporal evolution reveals bifurcated lineages in aggressive neuroendocrine small cell prostate cancer trans-differentiation, Cancer Cell. 2023.