Ваксината IDH1 срещу злокачествени мозъчни тумори достига висока ефективност при клинични изпитания върху хора

Учени от Хайделберг и Манхайм са провели клинично изпитване на ваксина срещу злокачествени мозъчни тумори. Ваксината IDH1 се е оказала безопасна и е предизвикала желания имунен отговор на туморната тъкан. Това са първите клинични изпитвания на ваксина срещу трудно лечим рак на мозъка, съобщава в списание Nature екипът с ръководител проф. Майкъл Платен, директор на Катедрата по неврология в Медицинския университет в Манхайм и ръководител на отдел в Германския център за изследване на рака.

Проблемът

Задачата на туморните ваксини е да помогнат на организма да се бори с рака. Ваксината може да предупреди имунната система на болния за мутиралите протеини, които са типични за рака.

Глиомите са често срещани мозъчни тумори, които се образуват от глии с различна степен на злокачественост. Проблемът е, че се премахват трудно чрез операция, а лъче- и химиотерапията са неефективни. При близо три четвърти от пациентите лекарите откриват, че раковите клетки имат мутация в гена, която кодира ензима изоцитрат дехидрогеназа 1 (IDH1), който участва в цикъла на трикарбоксилната киселина. Генната мутация IDH1 не се среща в здравите тъкани, тя е характерна за глиомите и реално е в основата на тяхното развитие.

Имунната система може да разпознае мутанта IDH1 като чужд, а от своя страна ваксината може да помогне като задейства специфичен отговор.

Ваксината

Ваксината е създадена преди няколко години, когато екипът на проф. Майкъл Платен създава изкуствена версия на сегмент на протеина IDH1 с характерна мутация. Тази специфична за мутацията пептидна ваксина успява да спре растежа на мутирали ракови клетки при мишки. Точно за това откритие проф. Платен (на снимката) получава отличие за приноса си в битката с рака в Германия през 2019 г.

Резултатите насърчават учените да започнат тестване на ваксината във фаза 1 на клинично изпитване. В него са включени 33 пациенти със злокачествени астроцитоми (глиални тумори на мозъка), чиито ракови клетки притежават мутацията IDH1. Едновременно с приложените стандартни терапии всички, те получават и пептидната ваксина IDH1-vac.

Пациентите получават пълен курс от осем ваксинации. Самата ваксина е произведена от специалиста по клетъчна имунотерапия и ръководител на отделението по хематология, онкология и ревматология в Университетската болница в Хайделберг д-р Майкъл Шмит и от проф. Стефан Стефанович, специалист по молекулярна имунология в Катедрата по имунология в Университета в Тюбинген.

Резултатите

Лекарите не наблюдават сериозни странични ефекти при нито един от ваксинираните. Имунната система на 93% от пациентите дава специфичен отговор и реагира конкретно на ваксинния пептид. Тези пациенти са имали особено голям брой Т-клетки в кръвта си с имунни рецептори, които са реагирали специфично на ваксинния пептид, показва секвенирането на единичните клетки.

„Успяхме да докажем, че активираните мутационни специфични имунни клетки са нахлули в мозъчната туморна тъкан“, казва д-р Тереза Бунс, която оглавява екипа, осъществяващ имунологичните анализи.

След лечението при 84% от напълно ваксинираните болни е установена над тригодишна преживяемост. При 63% растежът на тумора е спрял в този период. При 82% от хората, чиято имунна система е дала специфичен отговор на ваксините, в продължение на три години туморът спира да се развива.

Проф. Майкъл Платен подчертава, че не са били в състояние да направят допълнителни изводи за ефикасността на ваксината от това ранно проучване без контролна група. В същото време обаче безопасността и имуногенността й убеждават учените да продължат към следваща фаза на клиничните изпитвания. В последващото изследване учените комбинират ваксината IDH1 с имунотерапия с инхибитори на контролни точки. Те действат стимулиращо на имунната система и изследователите вярват, че има голяма вероятност да активират имунните клетки срещу глиомите в много по-голяма степен.

В момента се подготвя и проучване от фаза 2. По време на него ще бъде изследвано за първи път дали ваксината IDH1 води до по-добри резултати в сравнение със стандартното лечение.

Според д-р Волфганг Уик, който е вторият ръководител на проучването и е медицински директор на неврологичната клиника в Университетската болница в Хайделберг, всяка година в Германия се диагностицират около 5000 души с глиоми, от които 1200 са с дифузни глиоми с мутацията IDH1. До момента, казва д-р Уик, сме имали само ограничен успех в опитите да спрем прогресивното развитие на тумора при тези пациенти. „Сега вярваме, че ваксината IDH1 има потенциал за създаването на лечение, което е в състояние да потисне тези тумори много по-ефективно и в дългосрочен план.“