Вещество в нара помага на имунните клетки да се борят с рака

Изследователски екип от университета „Georg-Speyer-Haus“ във Франкфурт, Германия, открива нов метод, който би могъл да се използва при лечението на рак на дебелото черво. Предклиничните модели и изпитанията върху човешки имунни клетки показват, че уролитин А, метаболитен продукт на нара, подобрява трайно функцията на имунните клетки* и им помага да се борят с рака.

След лечение с уролитин А цитотоксичните Т-клетки, атакуващи тумора, се превръщат в TMS клетки – лимфоцити, които притежават способността на стволовите клетки да се възстановяват сами. Те могат да се делят непрекъснато, което осигурява на имунната система нови и нови жизнени клетки, необходими за мощната атака срещу образувалия се тумор. По този начин се модулира самата имунна система, което пък спира развитието на раковите клетки.

Резултатите от проучването са публикувани на 20.10.2022 г. в списание „Immunity“.

Имунната дисфункция при раковите заболявания

Ракът на дебелото черво продължава да бъде сред болестите с най-висока смъртност, когато е в напреднал стадий. През последните години бяха направени множество открития, които улесниха ранната диагностика и терапия, въпреки че не всички пациенти се повлияват от иновативните подходи. Според учените от Франкфурт една от особеностите на онкологичните заболявания е имунната дисфункция. Това означава, че имунните клетки, които би следвало да се борят с тумора, биват потиснати от заобикалящата тумора тъкан, известна като туморна микросреда. В резултат се нарушава функцията на Т-клетките, а оттам започва да расте и да се разпространява неконтролирано и самият тумор.

Как помага веществото уролитин А от нара при борбата с рака?

Екипът, ръководен от проф. Флориан Гретен, е на път да намери решение на проблема. Данните сочат, че чрез процеса митофагия уролитин А стимулира възобновяването на митохондриите, считани за „електроцентралите“ на Т-клетките. Остарелите и увредени митохондрии се отстраняват и се заменят с нови, по-функционални.

Целият този биологичен механизъм предизвиква промени в генетичната програма на Т-клетките, които им позволяват да се борят с рака. Учените успяват да докажат терапевтичния потенциал на метаболита на нара уролитин А по два начина. В първия случай веществото се използва като храна при предклиничните модели, с цел ограничаване растежа на тумора, без това да пречи на провеждането на вече утвърдената имунотерапия. Във втория случай ползите от метаболита уролитин А се наблюдават при човешки Т-клетки, които се подмладяват чрез инвитро процедура със субстанцията.

Доминик Денк, лекар от Университетската болница във Франкфурт и един от авторите на проучването, споделя: „Откритията ни са много значими, тъй като не са тясно свързани с раковите клетки, а с имунната система, която играе ролята на естествена защита срещу рака. Именно изместеният фокус е причината все още да нямаме надеждни методи за лечение на пациенти с рак на дебелото черво. Ако успеем да подобрим комбинираната терапия с имунотерапията, има голяма вероятност метаболитът на нара да се използва успешно в клинични условия. За в бъдеще може би уролитин А ще може да се прилага не само при лечение на колоректален, но и на други видове рак.“

Екипът продължава със своите клинични изпитания, като предстои да изследва ефектите от веществото при пациенти с рак на дебелото черво, а не върху имунни клетки. Проф. Гретен вярва, че не е далечен моментът, когато откритието би могло да стане част от клиничната практика. 

* Dominic Denk et al, Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy. Immunity. 2022.