Терапия с Ab-CD4 хибридни антитела има потенциал да лекува заразени с HIV-1 инфекция

Екип от американски и канадски учени открива нов вид терапия с антитела, която би могла да помогне на хората с ХИВ-1 инфекция. Резултатите са публикувани в списание „mBio“ на 28.09.2021 г.

Изследването се ръководи от д-р Марзена Пазгие от катедрата по инфекциозни болести на американския университет „USU“ и д-р Андре Финзи от центъра за проучвания към университета в Монреал.

Около 38 милиона души по целия свят са заразени с ХИВ вирус

ХИВ вирусът атакува човешката имунна система и най-вече CD4 или Т-клетките. Ако инфекцията не се лекува, се развива СПИН – последният стадий, който настъпва, когато имунната система вече е необратимо компрометирана. Според статистиката 38 милиона души в целия свят живеят с ХИВ инфекция, а десетки милиони са загубили живота си заради усложнения, предизвикани от СПИН. Въпреки че ХИВ вирусът може да бъде контролиран чрез антиретровирусна терапия, досега не е открито ефективно лечение, с което патогенът в тялото на вече заразен човек да бъде унищожен.

В своето проучване експертите се съсредоточават основно върху ХИВ-1 инфекцията и ненеутрализиращите антитела, които човешката имунна система произвежда по естествен път. При пациенти с такъв вид инфекция най-уязвимите участъци от вирусната молекула, които антителата могат да разпознаят, са скрити и няма как да бъдат използвани за терапевтични цели.

Ab-CD4 хибриди – новосъздадени молекули, които деактивират щамове на HIV-1

Международният екип успява да създаде нови антитела, наречени Ab-CD4 хибриди*, които откриват скритите участъци. След това не само неутрализират вируса, но и елиминират инфектираните клетки, които в противен случай биха продължили да произвеждат хиляди нови вирусни частици.

Ab-CD4 хибридите се получават при свързването на ненеутрализиращо антитяло с част от вид първичен рецептор, използван от самия вирус, за да проникне в CD4 молекулата. Докато се свързват, двете части работят синергично с цел да разкрият скритите участъци от вируса и да се постигне добър антивирусен ефект.

Тестовете за анти ХИВ активност показват, че Ab-CD4 хибридите имат способността да деактивират различни щамове на HIV-1 чрез директна неутрализация, след което унищожават заразените с вируса клетки, като използват имунни клетки на вродената имунна система, често наричани „естествени клетки убийци“.

Според Пазгие Ab-CD4 хибридите могат да се окажат ефективен инструмент в борбата с HIV-1 вируса. „Накратко, новите молекули, които разработихме, карат вируса да открие най-слабо защитените си участъци и успяват да унищожат инфектираните с HIV-1 клетки в живия организъм“, обобщава тя.

ХИВ инфекцията се контролира сравнително успешно, но все още не е намерено решение за нейното лечение. Експертите вярват, че новата разработка е още една стъпка в правилната посока.

* Jonathan Richard, Dung N. Nguyen, William D. Tolbert, Andr?s Finzi, and Marzena Pazgier et al. Across Functional Boundaries: Making Nonneutralizing Antibodies To Neutralize HIV-1 and Mediate Fc-Mediated Effector Killing of Infected Cells. mBIO. ASM Journals. 2021.