Обикновен кръвен тест позволява ранно откриване на енцефалит, предизвикан от имунотерапия

Имунотерапията е ефективна при много видове рак, но лечението може да причини и автоимунни странични ефекти, сред които е енцефалитът. Сега здравният персонал може да използва обикновен кръвен тест, за да диагностицира на ранен етап възпаление на мозъка, предизвикано от противотуморната терапия. Това откритие е докладвано в проучване на учени от Университета в Гьотеборг, Швеция.

Инхибитори на имунните контролни точки е тип имунотерапия, която дава напълно нови възможности на онколозите за лечение на пациенти с различни форми на рак. Терапията активира имунния отговор, като блокира сигналните пътища, които обикновено действат като инхибитори на Т-клетките. Благодарение на това лечение много пациенти със злокачествен меланом могат да се преборят с болестта, но автоимунните странични ефекти са чести и понякога много сериозни.

Активиране на имунния отговор

„Сега е възможно пациентите с метастази в мозъка да се изчистят напълно от тумора, което е фантастично. При някои пациенти обаче активирането на имунния отговор е толкова мощно, че дори здравата тъкан се възпалява силно.“, казва първият автор на проучването Сара Бюрстен, докторант в Академията „Sahlgrenska“ към Университета в Гьотеборг и специалист по онкология в Университетската болница „Sahlgrenska”.

Настоящото проучване е публикувано в „Journal of ImmunoTherapy of Cancer“ и е резултат от сътрудничество между изследователи по онкология, ревматология и клинична неврохимия от Университета в Гьотеборг.

„Ние показваме, че прости кръвни изследвания, утвърдени като рутинни тестове, вероятно могат да бъдат използвани за ранно установяване на пациентите, които ще развият тежък енцефалит. Това предлага по-добра възможност за адаптиране на лечението и навременното прилагане на противовъзпалителни лекарства.“, коментира Бюрстен.

Ранен маркер за енцефалит

Първата част от изследването показва, че серумният протеин S-100B в кръвта може да бъде ранен маркер за развитие на енцефалит по време на имунотерапия. Изследователите установяват, че нивата на S-100B се повишават още преди появата на симптоми на възпалителното заболяване.

По време на проучването са анализирани и други маркери – GFAP и NFL – чиито нива се повишават и намаляват успоредно с клиничното подобрение.

Изследователите смятат, че простите кръвни тестове могат да бъдат ключови при диагностицирането на активиран от имунотерапията енцефалит, който е труден за откриване, тъй като симптомите могат да бъдат тълкувани погрешно като туморен растеж, инсулт или инфекция.

„В момента в Университета в Гьотеборг използваме S-100B и NFL за наблюдение на риска от енцефалит и се надяваме скоро да можем да включим GFAP и Tau. Маркерите ни помогнаха да диагностицираме няколко случая на възпаление на мозъка, предизвикано от раковото лечение.“, споделя Макс Левин, доцент в Академията „Sahlgrenska“ и главен лекар по онкология в Университетската болница „Sahlgrenska”.

Връзка между S-100B и енцефалит

Пациентът, който предизвиква интереса на изследователите, е мъж със злокачествен меланом, разпространил се в мозъка, който е лекуван в Университетската болница „Sahlgrenska”. Комбинираното лечение, приложено при мъжа, води до рязко свиване на метастазите в мозъка, но и до развитие на тежък енцефалит, последван от парализа. Анализирайки кръвните му изследвания, учените откриват връзка между S-100B и възпалителното заболяване*.

След две години рехабилитация пациентът, който все още е в ремисия, е способен да ходи пеша на къси разстояния.

Специфични Т-клетки

Друго вълнуващо откритие на учените е, че Т-клетките при пациенти със сериозни странични ефекти се различават от тези при хора без нежелани реакции. В сравнение с пациентите без странични ефекти, тези със сериозни реакции имат по-високи нива на активиращия рецептор ICOS.

„Това е интересна констатация. По-рано не са демонстрирани специфични свойства на Т-клетките при нежелани реакции. Анализите, които разработихме заедно с професор Анна Рудин, включват съвкупност от активиращи и инхибиращи Т-клетъчни рецептори. ICOS е рецепторът, който се откроява поразително при пациенти със сериозни странични ефекти. Възможно е фармакологичното блокиране на ICOS да е ефективен начин за предотвратяване развитието на енцефалит и други животозастрашаващи странични ефекти.“, споделя Макс Левин.

Изследователите продължават да наблюдават дали комбинацията от маркери за мозъчно увреждане може да предостави по-добри възможности за откриване на сериозни странични ефекти, предизвикани от имунотерапията. Резултатите от проучванията могат да повлияят на съществуващите международни насоки за клиничното лечение на рак. Според публикуваните данни около един процент от пациентите, които са подложени на имунотерапия, страдат от енцефалит, но изследователите имат клинични данни, които предполагат, че тази цифра може да е по-висока.

*Bjursten Sara et al. Early rise in brain damage markers and high ICOS expression in CD4+ and CD8+ T cells during checkpoint inhibitor-induced encephalomyelitis. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2021.