Международен екип от САЩ и Германия установява, че ДНК изменения в гена NPSR1 може да са причина за ендометриозата при жените, а неговото потискане значително намалява болката, характерна за болестта. 

До 10% от жените по света страдат от ендометриоза. Заболяването е хронично, много болезнено и може да доведе до безплодие. То настъпва, когато тъкан, подобна на обвивката на матката (ендометриума) започне да се разраства извън нея и достигне коремната кухина, а понякога дори яйчниците и Фалопиевите тръби. Тъй като тази тъкан реагира на хормоналните промени по време на менструалния цикъл, също както и ендометриумът, жената изпитва много силна болка в таза или в областта на яйчниците.

Причините за ендометриозата не са изяснени и към момента не е открито лечение. Пациентките могат да облекчат състоянието с обезболяващи медикаменти, хирургична намеса или хормонални контрацептиви, но те невинаги дават резултат.

Ролята на протеина невропептид S рецептор 1 (NPSR1)

Наскоро проведено изследване е на път да помогне в откриването на ефективно лечение, разкривайки ген, който може би е причината за ендометриоза. Екипът установява, че при болните жени много по-често настъпват ДНК изменения в гена, който произвежда протеина невропептид S рецептор 1 (NPSR1). Той играе важна роля при предаването на нервни сигнали и по време на възпалителните процеси в организма.

Десетилетия наред Оксфордските експерти търсят причините за ендометриозата. В самото начало те забелязват, тя се предава от поколение на поколение. До 50% от случаите на ендометриоза са генетично обусловени. Не толкова лесно се оказва да се открият гените, които я причиняват. Болестта се повлиява от различни фактори – генетична предразположеност, среда на живот и взаимодействието между тях.

Учените сравняват генома на пациентите в търсене на необичайни характеристики, които го отличават от този на здравите жени. Геномът на всеки човек съдържа всички негови гени. Те изчисляват също така колко от болните жени са наследили заболяването от роднина и колко – не.

Изследването обхваща общо 32 семейства с поне 3 жени с ендометриоза и други 105, които са здрави.
За по-голяма сигурност експертите използват данните и от друг генетичен анализ върху повече от 3000 случая на ендометриоза и контролна група от 2300 души.

Хромозома 7 и връзката й с ендометриозата

Резултатите от изследваните семейства сочат, че възможна причина за състоянието е хромозома 7, която съдържа близо 100 гени. След по-задълбочено и подробно ДНК секвениране става ясно, че генът NPSR1 пренася най-опасните варианти от всички други гени в седмата хромоза при болните от ендометриоза. При здравите участници в проучването обикновено генът NPSR1 е нормален.

За да потвърди резултатите, друг екип от Университета на Уисконсин в Мадисън и медицинския колеж „Baylor“ разглежда ДНК вариациите в група макаци резус. Изборът им се спира на точно тези животни, защото те също имат менструален цикъл като хората и също страдат от ендометриоза. И при тях най-често измененията в седмата хромозома се наблюдават при болните маймуни.

Следващата стъпка в проучването е да се провери дали потискане действието на NPSR1 би дало отражение върху възпалението, причинено от болестта. За целта учените използват първо клетки, а след това лабораторни мишки. Заедно с колегите си от германската фармацевтична група „Bayer“ експертите откриват, че, ако се потисне NPSR1 в имунните клетки, те започват да реагират по-слабо и произвеждат по-малко от протеина, който обикновено предизвиква възпалението. Същият експеримент, проведен върху мишки, води до по-леко възпаление и по-безболезнено протичане на болестта, без назначено лечение.

Лекарството, използвано по време на експеримента, може да се използва само за научни цели върху клетки и животни, но не и върху хора. Пред изследователите стои предизвикателството да открият медикамент, подходящ за хора, който да има същия потискащ ефект върху гена NPSR1, за да се установи дали приемът му ще доведе до облекчаване симптомите на ендометриоза.

Същност и функция на гена NPSR1

Макар някои аспекти на гена вече да са разгадани, все още има много неизвестни. Каква точно е връзката между NPSR1 и заболяването? Какво прави (или не прави) той, за да предизвиква възпаление и болка? Важно е да се разбере и как ДНК вариантите на NPSR1 влияят върху функцията на протеина и има ли определени тъкани, където се наблюдават промените.

Генът NPSR1 променя усещането за болка

Експертите се натъкват на още един интересен факт - NPSR1 играе роля и при други възпаления, които не са свързани с ендометриозата като например астма и възпаление на червата. Генът е открит и в някои области на мозъка, чиято дейност определя степента на тревожност и човешкото поведение. С други думи, NPSR1 вероятно повлиява усещането ни за болка и чувството за тревожност, което съпътства живота на хората с ендометриоза.

Хроничните заболявания и болката променят човешкия мозък. Те водят до плавно изменение в начина на предаване и отговора на нервните сигнали. Според учените е възможно генът NPSR1 да е свързан не само с възпалението и коремните болки при жените с ендометриоза, но и с функциите на мозъка. Дали е така тепърва предстои да разберем.

Въпреки че екипът продължава да търси отговорите на немалко въпроси, резултатите от научния експеримент са категорични – потискането на работата на рецептора облекчава болката и ограничава възпалението при лабораторни мишки с ендометриоза. Ако предстоящите проучвания потвърдят получените резултати, то разработването на медикамент срещу NPSR1 би могло да помогне на милионите жени, които страдат от заболяването, без да ги лишава от менструален цикъл и възможността да имат деца.