Терапия с РНК дава надежда за възстановяване при мускулна дистрофия

Акценти

Клинични доказателства представят пред научната общност възможност за пробив при сериозно и пагубно заболяване като дистрофия на Дюшен – терапия, която е в състояние не само да забави, но и действително да обърне мускулната загуба. Днес се предлагат кортикостероиди и генно-таргетирани лекарства на заболелите, които само леко забавят симптомите, но ако новите открития бъдат потвърдени в по-големи проучвания, биха могли да отбележат напредък от овладяване на влошаването към евентуално възстановяване на загубената мускулна функция. Това би дало надежда при едно толкова нелечимо заболяване.

Прилагане на нов подход с РНК

Компанията Sarepta Therapeutics е лидер в областта на терапията на мускулна дистрофия тип Дюшен със своята генна терапия Elevidys, която е сред първите, получили одобрение за лечение на заболяването. Техният подход се състои в доставяне на съкратен ген за дистрофина и проучванията показват забавена прогресия и малки двигателни подобрения, най-вече при по-малки момчета. Отчита се намаляване на ефективността при по-възрастни пациенти, както и проблем при трайността и имунните отговори. Също така са докладвани няколко смъртни случаи на болни от дистрофия тип Дюшен по време на проучванията.

За разлика от Sarepta Therapeutics, подходът на компания Avidity Biosciences използва прецизно доставяне на РНК (рибонуклеинова киселина) за текуща модулация на дистрофина, а не еднократен генен трансфер. РНК технологията стимулира производството на дистрофин, ключовият мускулен протеин, който липсва при мускулната дистрофия на Дюшен. Ранните резултати показват, че новият изследователски подход насърчава възстановяването на мускулите.

Конвенционалните терапии умерено увеличават мобилността, но са ограничени само от частично възстановяване на дистрофина и по-малка генетична приложимост. Изследваният агент del-zota доставя РНК директно до мускулните клетки, насърчавайки ендогенното производство на дистрофин и потенциално преодолявайки тези ограничения, особено при симптоматични пациенти.

Обръщането на мускулните увреждания при дистрофията тип Дюшен би било пробив. Ранни клинични проучвания установяват, че момчетата, лекувани с del-zota, показват подобрения в силата и мобилността, което предполага както забавен спад, така и някои възстановени способности. Данните, събрани от пациенти на възраст между 6 и 11 години, сочат поносимост и видима биологична активност. Мускулните биопсии потвърждават възстановяването на дистрофина, а функционалните тестове – подобрение след няколко месеца лечение. Семейните доклади също отбелязват по-голяма издръжливост. Независими оценки регистрират повече подобрения, отколкото се наблюдават в други проучвания на дистрофията тип Дюшен.

Експертите са предпазливи в своя оптимизъм

На базата на тези открития експертите по невромускулни заболявания изразиха предпазлив оптимизъм. Историята на изследванията на Дюшен включва няколко терапии в ранен етап, които в крайна сметка се провалиха в по-големи проучвания. Въпреки това, последователното възстановяване на дистрофина и свързаните с него функционални подобрения предполагат, че откритието може да представлява значителен напредък. По-специално, възможността за прилагане на многократни дози би могла да смекчи предизвикателствата, наблюдавани при генни терапии с еднократна доза. Те включват имунни реакции и намаляваща ефикасност, следователно непрекъснатото наблюдение на безопасността остава от съществено значение. За момента повечето докладвани нежелани реакции към новата терапия са леки или умерени по тежест.

Отразявайки този предпазлив оптимизъм, окуражаващите резултати вече доведоха до ангажиране на регулаторните органи. Avidity Biosciences възнамерява скоро да подаде първоначалното си заявление за лиценз за биологичен продукт до Агенцията по храните и лекарствата на Съединените щати.

В подкрепа на новото лечение е важно да се отбележи, че компонентите на технологията с конюгирани антитела, използвани в него, са добре характеризирани и са прилагани в онкологията и други терапевтични области. Този опит засилва доверието в надеждността и мащабността на проекта. Това има значение, защото колкото повече време отнема достигането до пациентите, толкова повече мускулна маса се губи и често може да не бъде възстановена. Това подчертава отговорността на изследователите, клиницистите и регулаторните органи да постигнат баланс между навременния достъп и строгата оценка.

Ако бъде потвърдено в по-големи проучвания, тази терапия би могла да се справи с доста голяма част от заболяването мускулна дистрофия тип Дюшен. Много редки мускулни заболявания произтичат от специфични проблеми с протеините. Чрез доставяне на РНК до мускулите – където тя служи като инструкция за изграждане или възстановяване на белтъци – тази технология би могла да бъде пригодена за справяне с разстройства като мускулни дистрофии на крайниците и пояса и свързана с възрастта мускулна загуба. Предстоящите проучвания ще тестват del-zota в по-големи групи пациенти и за по-дълги периоди, за да се докаже устойчива полза. Регулаторните органи ще изискват сериозно подплатени данни, доказващи функционални подобрения, включително подобрения в дишането, мобилността и оцеляването.

Терапията на дистрофията тип Дюшен може би се развива от забавяне на болестта към нейното преодоляване – с РНК подходи, предлагащи възможност за възстановяване на функцията. Текущите изследвания ще определят дали тези постижения могат да доведат до трайно, трансформиращо възобновяване.