Учени са на път да разкрият някои от причините за рак на белия дроб при непушачи

Геномен анализ, извършен върху пациенти с рак на белия дроб, които никога не са пушили, разкрива, че повечето от туморите се развиват вследствие натрупване на мутации, причинени от естествено протичащи в тялото процеси. Заключенията са на експерти от международния екип на Националния институт по ракови заболявания, който е част от Националните институти по здравеопазване. Те за първи път описват три молекулни подтипа рак на белите дробове при хора, които никога не са били пушачи.

Резултатите са публикувани на 06.09.2021 г. в списание „Nature Genetics“.

Епидемиологът Мария Тереса Ланди от Центъра за ракова епидемиология и генетика към института, която ръководи изследването, пояснява: „Това, което открихме е, че между няколко различни подтипа рак на белите дробове при непушачи* се наблюдават общи молекулни характеристики и еволюционни процеси. Надявам се за в бъдеще да успеем да създадем диференцирани терапии за всеки от тях.“

Рак на белия дроб – мащаби и рискови фактори

Ракът на белия дроб е основна причина за смърт при пациентите с онкологични заболявания по целия свят. Всяка година над 2 милиона души чуват тежката диагноза. Повечето от тях са били или все още са пушачи към момента на диагностициране. Има обаче 10% до 20%, които никога не са пушили и въпреки това са се разболели. Ракът на белите дробове при непушачите най-често засяга жени, при това по-рано, отколкото при пушачите.

Рискови фактори като пасивно тютюнопушене, излагане на радон и азбест, живот в среда със замърсен въздух и предишни белодробни заболявания също увеличават риска от разболяване при непушачите, но учените все още не са разгадали какви са основните причини за повечето подвидове рак на белия дроб.

Метод на секвениране на целия геном на туморната тъкан

В настоящото мащабно епидемиологично проучване екипът прилага метода на секвениране на целия геном с цел да опише геномните промени в туморната тъкан и съпоставя нормална тъкан от 232 души, които са основно от европейски произход и никога не са пушили, но са били диагностицирани с недребноклетъчен рак на белия дроб. Туморите включват 189 аденокарцинома (най-често срещаният вид рак на белия дроб), 36 карциноида и 7 други. Пациентите не са били подложени на лечение до началото на изследването.

Изследователите търсят в туморните геноми признаци за наличие на мутации, които се дължат на увреждане вследствие на напълно естествени процеси, протичащи в тялото, като например увредена ДНК, оксидативен стрес или излагане на канцерогени. Мутационните признаци представляват своеобразен архив на тумора, в който се съхраняват всички процеси, довели до натрупването на мутации.

Благодарение на него учените могат да установят каква е конкретната причина за появата на рака. Вече има изготвен списък на известните мутационни признаци, макар причините за някои от тях да остават неясни.

Експертите установяват, че голяма част от туморните геноми при непушачите съдържат мутации, които обикновено се свързват с увреждане, резултат от ендогенни процеси, тоест естествени процеси, вътре в тялото.

Тъй като проучването обхваща само непушачи, учените не откриват мутации, които биха могли да възникнат и в резултат на тютюнопушене.

Също така те не откриват подобни промени в 62-та пациенти пасивни пушачи. Д-р Ланди признава, че броят на пасивните пушачи в изследването е малък, а излагането им на тютюнев дим варира в широки граници. Тя допълва: „Нужна ни е по-голяма група от хора, за които да имаме подробна информация. Само тогава бихме могли да посочим до каква степен излагането на тютюнев дим води до развитие на рак на белия дроб.“

3 новооткрити подтипа рак на белия дроб

Геномните анализи разкриват три непознати до момента подтипа рак на белия дроб. Екипът ги кръщава с термини от областта на музиката, които се асоциират с различна сила на звука. Колкото по-силен е звукът, толкова повече са геномните промени в тумора.

Преобладаващият подтип „piano“ („тихо“) носи най-малко мутации. Той се асоциира с активирането на прогениторни клетки, които участват в образуването на нови клетки. Този подтип тумор се развива изключително бавно, в продължение на години, и се лекува трудно, тъй като може да притежава множество отключващи го мутации.

Подтипът "mezzo-forte" („умерено силно“) съдържа специфични хромозомни изменения и мутации в рецептора на епидермалния фактор на растежа EGFR, който обикновено се променя при пациенти с рак на белия дроб. Той се развива по-бързо.

Третият подвид "forte" („силно“) се характеризира с удвояване на целия геном – геномна промяна, която често се наблюдава при пациенти пушачи с рак на белия дроб. Туморът отново се развива много бързо.

Д-р Ланди разказва: „Вече успяхме да разграничим няколко подтипа, които вероятно ще изискват различен подход при лечение и различна форма на превенция. „Piano“ подтипът например, който напредва много бавно, дава на клиничните специалисти нужното време да открият туморите в ранен стадий, когато лечението им би било по-лесно. При другите два подтипа отключващите мутации са по-малко, което означава, че най-вероятно тези образувания могат да бъдат открити с еднократна биопсия и да се повлияят много добре от тясно насочена терапия.“

Занапред екипът възнамерява да включи в проучванията си хора с различна етническа принадлежност, местоживеене и степен на излагане на рискови фактори.

Д-р Ланди смята, че малка част от загадката около тези тумори вече е разгадана. Анализите сочат, че ракът на белия дроб при непушачите притежава хетерогенност, която предстои да бъде изследвана в дълбочина.

Проучването е част от изследователската програма „Intramural Research Program“ на Националния институт по ракови заболявания.

* Zhang, T., Joubert, P., Ansari-Pour, N. et al. Genomic and evolutionary classification of lung cancer in never smokers. Nature Genetics. 2021.