Откриха как започва развитието на рака на яйчниците

Акценти

Изследователи от клиника "Майо", САЩ, успяват да проследят как епителни клетки са се променили в своето развитие, достигайки до етап, сигнализиращ за висок риск от летален рак на яйчниците. Откритието е направено при изследването на клетки, покриващи фалопиевите тръби на пациентка. Те показвали ранни, скрити промени, които сочат към първите признаци на заболяването преди да са налице симптоми или видими лезии.

Все още не е известно на изследователите как възниква и какво провокира развитието на рак на яйчниците. В близо 75% от случаите, когато е поставена тази диагноза, заболяването вече е прогресирало до 3 или 4 стадий, нападайки и други части на тялото. Затова установеното от американските учени се смята за откритие от особена важност.

» Лечение при овариален карцином (рак на яйчниците)

Пациентката с редките генетични обременености

В клиника "Майо" пристига 22-годишна пациентка, която има две редки генетични обременености, изключително много увеличаващи риска от рак при нея. Тя е носител на наследствена BRCA2 мутация и на наследствена TP53 мутация. Измененията в гена BRCA2 водят до появата на наследствен рак на гърдата и на яйчниците (HBOC), а промените в TP53 - на синдрома на Ли-Фраумени (Li-Fraumeni syndrome).

Лекарите установяват, че пациентката страда от рак на гърдата. Образната диагностика показва още киста на яйчниците. Тя е доброкачествена, но жената решава да й бъдат отстранени гърдите и матката заедно с яйчниците и фалопиевите тръби заради високия риск от рак. При по-нататъшен преглед лекарят и изследователите от клиниката откриват ранни, скрити промени в клетките, покриващи фалопиевите тръби. Тези изменения вероятно са първите признаци на рак на яйчниците преди още да са налице някакви симптоми или видими лезии.

"Нашият екип забеляза рядък и показателен феномен в епителната биология, разкрит чрез клетките на млада пациентка, живееща с изключително високорискови генетични състояния. Използвайки авангардни технологии за единични клетки, проследихме как нейните епителни клетки са били променени в развитието си по начини, които сигнализират за висок риск от летален рак на яйчниците. Тези прозрения биха могли да проправят пътя за бъдещи стратегии за откриване на заболяването в най-ранните му, предракови стадии, когато превенцията все още е възможна", коментира д-р Нагараджан Канан. Той е директор на Лабораторията за стволови клетки и ракова биология в клиника "Майо" и съавтор на изследването, което е публикувано в JCO Precision Oncology.

До какво ще доведе откритието

Д-р Джейми Бакъм-Геймс, гинекологичен онкологичен хирург и съавтор на проучването, е твърдо решена да открие начин за по-ранно установяване на рак на яйчниците, за да помогне за спасяването на живота на колкото се може повече пациенти. Тя обяснява, че изследователите знаят, че най-агресивната и често срещана форма на рак на яйчниците започва във фалопиевата тръба. Но те все още не разбират защо и как се развива заболяването. Според д-р Бакъм-Геймс откриването на начина, по който ракът започва и се формира, ще доведе до разработването на по-ранни инструменти за скрининг и до по-персонализирани стратегии за редуциране на риска, както и ще подобри насоките относно времето за превантивни операции и планиране на фертилитета.

» Ваксина срещу рак на яйчниците ще атакува болните клетки още в началото на заболяването

Д-р Канан и д-р Бакъм-Геймс заедно създават биобанка на живи фалопиеви тръби в клиника "Майо". Тъканите и клетките, дарени от пациенти, помагат на изследователите да проучат как започва ракът на яйчниците - клетка по клетка - директно в човешката тъкан. От тях те отглеждат органоиди или малки версии на фалопиевите тръби. Биобанката се състои от материал, предоставен от пациенти със среден до висок риск от рак на яйчниците. Тя е насочена към проучването на наследствени ракови мутации, подобно на тези, свързани със синдромите на HBOC и на Li-Fraumeni.

"Точният клетъчен произход на рака на яйчниците остава един от най-големите неотговорени въпроси в превенцията на рака. Тази работа полага основите за нова ера на ранно откриване и прецизна превенция, особено при пациенти с наследствен риск, като например BRCA мутации", казва д-р Канан.

Какво откриват изследователите във фалопиевите тръби

Здравата фалопиева тръба съдържа два основни вида епителни клетки - многоресничести, съставени от стотици подобни на власинки израстъци, помагащи за придвижването на оплодената яйцеклетка през тръбата, и секреторни, които отделят течности, за да подхранват и защитават развиващия се ембрион. В клетките на младата пациентка със синдроми на HBOC и на Li-Fraumeni изследователите забелязали нещо, което преди това не са срещали. Вместо двата вида епителни клетки, секреторните значително надвишавали многоресничестите в цялата фалопиева тръба. Също така секреторните клетки провокирали хронично възпаление - установен фактор за развитието на рак. Учените успели да открият тези нарушения в развитието на клетките, покриващи лумена на фалопиевите тръби, чрез РНК секвениране на единични клетки.

Известно е, че пероралните контрацептиви, съдържащи прогестини, т.е. синтетични аналози на хормона прогестерон, са в състояние да намалят риска от рак на яйчниците с до 50%. Изследователският екип обаче установява с изненада, че клетките на фалопиевите тръби на тяхната пациентка не съдържат никакви прогестеронови рецепторни протеини, което води до извода, че пероралните контрацептиви може да не са били ефективни при нея.

Изследването представлява важна стъпка, която ще позволи за в бъдеще разпознаване на евентуалните възможности за разработване на превантивни стратегии, лечения и подходи, които ще доведат до намаляването на риска от рак на яйчниците и на фалопиевите тръби.