Медикаментът Ремдесивир разрушава най-ефективно коронавирусната молекула

Антивирусното лекарство „Ремдесивир“ се оказва сред най-ефективните срещу вируса SARS-CoV-2, който причинява COVID-19.

„Ремдесивир“ действа като потиска способността на вирусната молекула да се репликира, но целият механизъм остава неразгадан от учените. С помощта на сложни изчислителни симулации изследователите от училището по молекулярен инженеринг „Pritzker“ към Чикагския университет разкриват подробности за начина на действие на медикамента на молекулярно ниво. Екипът забелязва, че в сравнение с други два близки по предназначение препарата рибавирин и фавилавир, „Ремдесивир“ се свързва най-добре с вирусната молекула.

Проф. Хуан де Пабло, който ръководи проучването, споделя: „Много е важно да разберем как работи медикаментът „Ремдесивир“ на молекулярно ниво. Вече открихме, че действието му е много по-ефективно, отколкото на други лекарства, така че можем да продължим с опитите да открием най-доброто лечение на COVID-19.”

Заключенията на учените са публикувани в списание „ACS Central Science“ на 06.01.2021 г.

Как „Ремдесивир“ разрушава вирусната молекула? 

Медикаментът разрушава РНК полимеразата на вируса SARS-CoV-2, ключов ензим, който му е нужен за репликацията. Когато ензимът се разруши, патогенът не може да се размножава и разпространява в тялото.

Важно уточнение е, че все пак „Ремдесивир“ не е еднакво ефективен при всички пациенти. По време на някои клинични изпитания приемът му води до бързо възстановяване и по-редки случаи с фатален край при пациентите, а при други смъртността се запазва и не се съкращава периодът на хоспитализация.

От началото на пандемията проф. де Пабло и колегите му прилагат иновативни изчислителни симулации, за да наблюдават протеините, които позволяват на коронавируса да се репликира или да инфектира човешките клетки.

Те разглеждат всички медикаменти, които се предписват със същата цел. Симулациите отнемат месеци на задълбочени анализи, с които да се изясни механизмът им на молекулно действие.

За да онагледят разрушаването на РНК полимеразата, учените създават модел на взаимодействие между ензима и трите препарата, предназначени за неговото инхибиране: ремдесивир, рибавирин и фавилавир. Онова, което им прави впечатление е, че „Ремдесивир“ се свързва най-силно с вирусната молекула, за разлика от другите два медикамента. Също така, „Ремдесивир“ дестабилизира вирусния протеинов комплекс и намалява способността му да се репликира.

След като намират доказателства, че лекарството е ефективно, учените могат да се фокусират върху намирането на най-добрите стратегии за неговия прием.

Препаратът Ebselen

В по-стари изследвания се разглежда ефектът от медикамента Ебселен при борбата с коронавируса и начинът, по който се свързва с неговата молекула. Сега вниманието е насочено към друга група лекарства и тяхното действие върху различни протеини.

Проф. де Пабло разкрива: „Уверихме се, че вирусът не изчезва, а се променя и мутира. Затова е задължително да продължим проучванията и да намерим най-ефективната терапия за справяне с неговите разновидности.“

Част от екипа са студентите Валтер Алварадо, Густаво Перез-Лемус, както и изследователят Синтиа Менендез. Финансирането е осигурено от Националната научна фондация.

Българското научно дружество по фармация: Remdesivir не се препоръчва за лечение на пациенти с лек и средно тежък COVID-19

Българското научно дружество по фармация не препоръчва лечение с Remdesivir  на пациенти с лека и умерено тежка форма на COVID-19.  Професор Георги Момеков, дфн, председател на УС на Българското научно дружество по фармация и ръководител на Катедра по фармакология, фармакотерапия и токсикология във Фармацевтичен факултет при МУ-София изпрати становище до министъра на здравеопазване д-р Стойчо Кацаров  относно лечението на хоспитализирани пациенти с COVID-19 с Remdesivir. Според него  за пациентите с лек или умерено тежък COVID-19 и без нужда от респираторна подкрепа, Remdesivir не предлага значителна полза, а при пациенти на апаратна вентилация има дори неблагоприятно повлияване по отношение на някои от критично важните параметри.

Проф. Георги Момеков подчертава, че прилагането на Remdesivir без отчитане статуса на пациента и особено при пренебрегване на естествения ход на болестта, е нерационално, като следва да се има предвид, че извън групите, при които се очакват ползи от лечението, в някои случаи съотношението полза-риск не е положително. По думите му Remdesivir е потенциално хепато- и нефротоксичен, а отскоро в продуктовата характеристика  е добавен рискът от брадикардия, като страничен ефект от терапията. Затова ролята на Remdesivir  в базираното на доказателства лечение на COVID-19 в момента би следвало да бъде ограничена до хоспитализираните пациенти с висок риск от хипервъзпаление и прогресия до тежка форма, които са диагностицирани до 10 дни от началото на заболяването и изискват суплементиране с кислород, но не и апаратна вентилация, пише още в становището.

Според професор Момеков свръхупотребата на медикамента извън формулираните базирани на доказателства препоръки, носи не само негативни икономически последици, но реално създава предпоставки за лишаване популацията, която би имала ползи от лечението, от достъп до Remdesivir, при същевременно прилагане на лекарството при пациенти, при които рискът от странични ефекти е по-голям от очакваните ползи.