Съставката dabrafenib в някои медикаменти за лечение на рак с потенциал да предпазва от увреждания на слуха

Според Световната здравна организация близо 466 милиона души по света имат увреден слух, като броят им се очаква да се удвои до 2050 г., което означава, че 1 на всеки 10 души ще бъде засегнат. За първи път учени от медицинското училище към университета „Creighton“ откриват, че съставката dabrafenib в лекарство, част от терапията на онкоболни пациенти, може да ги предпази или да лекува често съпътстващите ги слухови нарушения.

Откритието може да се окаже ключово за пациентите, тъй като до този момент не е намерен медикамент с подобен ефект, одобрен от Агенцията за контрол на храните и лекарствата. Активното вещество dabrafenib, което е част от състава на лекарство, използвано за лечение на рак, се оказва ефективно при предпазване слуха на животни от увреждания. Пренасочването на вече одобрен медикамент за лечение на други заболявания е много добра алтернатива, защото съкращава с 5 до 8 години срока за създаването на нов и разходите за целта с близо 40%.

Загуба на слух – основен страничен ефект при пациенти с рак на цисплатинова терапия

Постоянната загуба на слух е основен страничен ефект при пациенти с рак, подложени на цисплатинова химиотерапия. 40 до 60% от тях получават увреждане на слуха. Медикаментът, съдържащ дабрафениб, може да се приема орално от пациенти с форма на рак с променен ген BRAF като например меланома, дребноклетъчен рак на белия дроб, рак на щитовидната жлеза или на жлъчния мехур.

В доклад, публикуван в списание „Science Advances“, екипът от университета „Creighton“ открива, че дабрафениб може да послужи успешно и като средство за превенция срещу загуба на слуха в резултат на цисплатина и излагане на силен шум при лабораторни мишки. Други шест лекарства, изписвани при онкоболни пациенти с мутация на същия ген BRAF, също осигуряват добра степен на защита срещу негативния ефект от лечението с цисплатина.

„Предимството на дабрафениб е, че е преминало нужните клинични изпитвания върху хора и страничните ефекти са добре познати на учените и пациентите. Ако експертите решат да го използват и за превенция срещу загуба на слуха, ще е необходимо да се проведат тестове единствено по отношение ефекта му върху слуховия орган при болните“, уточнява Тал Тейц, асистент в катедрата по фармакология и невронауки към медицинското училище на университета „Creighton“, която е и автор на изследването.

Тя допълва: „Има много видове загуба на слуха. Всяка от тях се дължи на различни фактори - цисплатинова терапия, излагане на силен шум, антибиотици и възраст. Предположихме, че е възможно да съществуват общи клетъчни процеси, които да настъпват при пациентите, без значение защо се е увредил слухът им. Така установихме, че има медикамент, който е достатъчно ефективен както при загуба на слух в резултат на силен шум, така и на цисплатинова терапия. В нашето проучване се фокусирахме върху сигналния път BRAF/MEK/ERK, който знаем, че играе съществена роля за растежа и пролиферацията на туморните клетки. Когато процесът бъде спрян, клетките в ухото са предпазени от унищожаване.”

Дабрафениб стопира BRAF киназата и предпазва клетките във вътрешното ухо

Според Матю Ингерсол, водещ автор и постдокторант, който следи отблизо работата в лабораторията, изследването показва, че при орален прием на дабрафениб, веществото възпрепятства BRAF киназата в лабораторни мишки. По този начин се запазват клетките във вътрешното им ухо. Екипът наблюдава също, че клетките получават ефективна защита и в случаите, когато дабрафениб е приет орално един час преди цисплатинова терапия.

Ингерсол пояснява още: „Дабрафениб (dabrafenib) не потиска способността на цисплатина да унищожава туморните клетъчни линии. Тъй като въпросното активно вещество е преминало одобрение от Агенцията за контрол на храните и лекарствата, сме подготвени за най-често срещаните странични ефекти като главоболие и кожен обрив, които настъпват обикновено при кратък прием.“

Съставката dabrafenib – ефективна защита и от загуба на слух в резултат на силен шум

По време на своя експеримент учените решават да проверят дали дабрафениб не помага и при лечение на загуба на слух в резултат на силен шум. Преди да ги изложат на шум от 100 децибела, каквото е приблизително нивото на шум от работеща косачка, мишките приемат орално дабрафениб. Експертите постигат високо ниво на ефективност при защита на слуха им.

Тъй като излагането на шум не може да бъде предвидено, екипът изследва какъв би бил резултатът от приема на дабрафениб след като увреждането на слуха вече е установено. Активното вещество се дава на лабораторните мишки 24 часа, след като са били изложени на силен шум – в единия случай самостоятелно, а в другия – в комбинация с друго вещество - AZD5438, което също има благоприятен ефект върху техния слух. Приемани самостоятелно, и двете лекарства дават добър резултат, докато при комбиниран прием защитата за слуха е максимална.

Неинвазивен и евтин терапевтичен подход за предпазване на слуха

Според Ингерсол основното преимущество на dabrafenib е, че може да се приема орално, което го прави лесно за употреба и също така най-евтино. Познатите на всички хирургични интервенции за възстановяване на слуха като например поставянето на кохлеарни импланти са инвазивни и скъпоструващи.

Предстоящи изследвания

Фармакологът Тейц вярва, че добрите резултати ще осигурят поле за допълнителни предклинични изпитвания, за да се изчисли ефективността на веществото дабрафениб при по-ниски дози цисплатина, но за по-продължителен период от време, както и при по-ниски дози дабрафениб, също за по-дълго време.

Тейц допълва: „Така ще проведем нещо като симулация на процеса на лечение, който прилагаме на нашите пациенти. Обикновено ги лекуваме с цисплатина на няколко фази. През първата лекарството за лечение на рак се приема ежедневно за период от 7 дни, след което са предвидени 3 седмици без химиотерапия. В нашето проучване ние даваме една голяма доза цисплатина, затова възнамеряваме на следващ етап да намалим дозата, която приемат мишките, така че да изчислим ефективността на медикамента през всичките фази за срок от 60 дни.

Друг експеримент включва двукратен прием с малки дози дабрафениб. Колкото по-малки са дозите, толкова по-добре ще се повлияят пациентите на цисплатинова терапия. Лекарствената съставка има още един положителен ефект върху организма на пациентите – облекчава страничното действие на химиотерапията върху други органи като бъбреците и мозъка.“

Ингерсол смята, че откритията на екипа са добро начало за по-нататъшни проучвания върху пациентите с увреден слух. Той възлага големи надежди на проучването и не изключва възможността то да подобри значително живота на болните.

Самото изследване се явява продължение на друго, проведено от Тейц, заедно с Жиан Зуо, в детската изследователска болница „St. Jude“, чиято цел е била да се усъвършенстват или намерят нови алтернативи на терапията при увреден слух.
Експертите от университета „Creighton“ и болница „St. Jude“ обединяват усилия в търсенето на начини да защитят пациентите от цисплатиновата токсичност, като така откриват колко изненадващо добър терапевтичен ефект има веществото дабрафениб.

Членове на екипа са Таошенг Чен, Дуейн Къриър и други от болница „St. Jude“, както и Женханг Су, Мариса Залоки и други от университета „Creighton.“

Изследването е финансирано от Националните институти по здравеопазване в САЩ, щата Небраска, Клиника по диализа, американската фондация за проучвания, свързани със слуховите нарушения и т.н.