Генна терапия възстановява слуха на деца и младежи, родени глухи

Акценти

Форма на генна терапия успешно възстановява слуха при малки деца и млади хора, родени глухи. Една от разработките е насочена конкретно към малки деца и младежи със загуба на слуха, свързана с гена OTOF. Състоянието се причинява от мутации в него, а самият ген произвежда протеина отоферлин, който предава слухови сигнали от вътрешното ухо към мозъка. Измененията в гена нарушават това предаване, което води до тежка загуба на слуха още от раждането.

Каква генна терапия е приложена

До три на всеки 1000 новородени не чуват с едното или с двете уши. Въпреки че кохлеарните импланти дават добри резултати при тези деца, тяхното поставяне изисква инвазивна хирургия. Също така тези устройства не могат напълно да възпроизведат нюанса на естествения слух.

За разлика от други видове вродена глухота, хората с OTOF мутации имат здрави слухови структури във вътрешното си ухо. Това ги прави идеални кандидати за генна терапия, тъй като ако проблемният дефектен ген може да се поправи, наличните здрави структури би трябвало да са в състояние да възстановят слуха.

В конкретното изследване учените използват модифициран вирус като система за доставяне на работещо копие на гена OTOF направо в слуховите канали на вътрешното ухо. Вирусът изпълнява ролята на молекулярен куриер, пренасяйки генетичната корекция точно там, където е нужна. Трансформираните вируси изпълняват задачата, като първо се прикрепват към повърхността на косъмните клетки (сензорни рецептори на слуховата и вестибуларната системи в ушите), след което карат клетката да ги погълне цели. Веднъж попаднали вътре, те използват транспортната система на клетката, за да достигнат нейното ядро. В него освобождават генетичните инструкции за отоферлин към слуховите неврони.

Изследователският екип изпробва своята терапия върху примати и деца между 5- и 8-годишна възраст. Проучванията потвърждават, че вирусната терапия е безопасна. Учените дори успяват да илюстрират потенциала на лечението за възстановяване на слуха почти до нормални нива.

>>> Наногел защитава от загуба на слуха децата, подложени на химиотерапия

Какви резултати показва

Основният въпрос, който стои пред изследователския екип, е дали терапията може да бъде ефективна при по-възрастни пациенти и каква е оптималната им възраст, до която може да се прилага. За целта учените разширяват клиничното си проучване в пет болници и включват 10 участници от 1 до 24 години. Всички са с диагноза глухота, свързана с OTOF. Вирусната терапия беше инжектирана във вътрешните уши на всеки един от участниците.

В продължение на 12 месеца екипът внимателно следи безопасността чрез ушни прегледи и кръвни изследвания. Подобренията в слуха са измерени както с помощта на обективни тестове за реакция на мозъчния ствол, така и с помощта на поведенчески оценки на слуха. Първите резултати показали, че пациентите чуват бързи щракащи звуци или кратки звукови сигнали с различна височина, докато сензорите измервали автоматичната електрическа реакция на мозъка. При друг вид тестове участниците чували постоянни, стабилни тонове с различна височина, докато компютър анализирал мозъчните вълни, за да провери дали те автоматично следват ритъма на тези звуци. За оценка на поведенческия слух пациентите слагали слушалки и слушали слаби звукови сигнали с различна честота. Те натискали бутон или вдигали ръка тогава, когато чували звуков сигнал, без значение колко слаб е.

Подобренията в слуха след прилагането на вирусната терапия са бързи и значителни, особено при по-младите участници. В рамките на първия месец средното общо подобрение достига 62% при обективните тестове за отговор на мозъчния ствол и 78% при поведенческите оценки на слуха. Двама участници успяват да постигнат почти нормално възприятие на речта.

За 12-месечния период на проучването при 10 пациенти се наблюдават от леки до умерени странични ефекти. Най-често срещаният е намаляването на белите кръвни клетки, но не се наблюдават сериозни нежелани реакции, което определя генната вирусна терапия като безопасна.

Неочаквани констатации и бъдещи планове

Това е първият път, когато подобни резултати са постигнати при малки деца и възрастни, имащи загуба на слуха, свързана с OTOF. Наблюденията на изследователите разкриват кой е идеалният прозорец за лечение - децата между 5- и 8-годишна възраст показват най-изразена полза.

>>> Генна терапия възстанови слуха на пет деца с наследствена глухота

По-малките деца и по-възрастните пациенти също демонстрират подобрение, но то е по-малко. Учените са изненадани от показанията при по-малките от 5 години деца. Въпреки че запазената цялост и функция на вътрешното ухо в ранна възраст теоретично би трябвало да подсказват по-добър отговор при тази генна терапия, се оказва, че способността на мозъка да обработва нововъзстановени звуци може да колебае в различните възрасти. Все още не са ясни причините за това.

Изследването представлява важна стъпка, тъй като се преодолява разликата между проучвания върху животни и хора и пациенти от различни възрасти. Остават въпроси като колко дълго траят ефектите от терапията, но с напредването на този вид терапия възможността за лечение на генетичната загуба на слуха се превръща в реалност.