Еднократна генна терапия намалява с 50% LDL холестерола за една година

Акценти

Еднократна редакция на ключов ген може да намали с 50% високия холестерол за период от една година, при това без странични ефекти, сочи проучване. Положителните резултати се наблюдават при четирима пациенти, получили най-високата доза от експериментално лекарство.

Изследването включва общо 15 души с опасно висок холестерол, които не се повлияват от стандартното лечение. Целта му е да изследва безопасността на пет различни дози лекарство, създадено с помощта на иновативния метод CRISPR-Cas9, което се прилага чрез вливки. CRISPR-Cas9 е биологична „ножица“, чрез която учените променят, изключват или включват даден ден.

Ниски нива на LDL холестерол в продължение на цяла година

Последните данни от настоящото изследване показват, че генетичната редакция намалява „лошия“ LDL холестерол и триглицеридите и поддържа в продължение на цяла година ниските им нива, при условие, че е приложена най-високата доза от медикамента.
„LDL холестеролът уврежда сърцето. Той е смятан за убиец номер 1 на възрастните по света. Триглицеридите са различен вид мазнина в кръвта, който обаче също се свързва с по-висок риск от сърдечносъдови заболявания.

Ако предстоящите по-мащабни проучвания потвърдят заключението на екипа, това би означавало, че много млади хора, които страдат от тежки сърдечни нарушения биха имали шанс за по-пълноценен живот. Кардиологът д-р Ан Мари Навар от Далас, САЩ, споделя: „Ако 20-годишен пациент е с висок холестерол, със сигурност за него би било по-добре да се подложи на еднократна терапия, вместо да приема хапчета всеки ден или да си поставя инжекции през две седмици до края на живота си. Виждам огромен потенциал в този метод на лечение.“

Защо утвърдените методи за лечение на висок холестерол често са неефективни

Резултатите са обнадеждаващи и поради факта, че има много пациенти, на различни възрасти, които просто забравят да си вземат лекарствата за регулиране на холестерола. Въпреки наличието на различни алтернативи за понижаването му, се оказва, че голяма част от пациентите не успяват да го постигнат. Учени изчисляват, че едва половината от пациентите приемат лекарствата си за холестерол в 80% от времето, а между 33% и 50% прекратяват лечението си със статини до една година след началото му.

Естествена мутация, която намалява риска от сърдечни заболявания

Идеята за лечение с помощта на генно редактиране идва от генетична мутация в гена ANGPTL3, който отговаря за регулиране нивата на LDL и триглицеридите.

При хората, носители на въпросната мутация, едно от двете копия на ANGPTL3 е изключено. Резултатът е изумителен, категоричен е авторът на изследването д-р Лук Лафин, кардиолог от клиника Cleveland – значително по-ниски нива на LDL холестерола и триглицеридите до края на живота, без видими негативни последици. Наличието на мутацията също така понижава многократно риска от сърдечни заболявания.

„Става въпрос за мутация, възникнала по естествен път, която очевидно защитава сърцето. А сега, когато разполагаме с метода CRISPR, можем да променим човешките гени така, че и тези, които не са носители на мутацията, да бъдат защитени“, допълва друг член на екипа д-р Стивън Нисен.

В случаите на естествена мутация всяка клетка в тялото притежава деактивирания ANGPTL3 ген. Терапията CRISPR-Cas9 обаче е насочена единствено към черния дроб – органът, който синтезира триглицериди и произвежда холестерол и в същото време изхвърля техния излишък от кръвта. Тясното насочване само към черния дроб гарантира дългосрочната безопасност на терапията и намалява вероятността гени и в други части на тялото да бъдат засегнати, тоест ненужно редактирани.

Най-високата доза лекарство понижава с 50% „лошия“ холестерол

Участниците в проучването са разделени на пет групи, всяка от които получава различна доза от медикамента, получен по метода на генна редакция – съответно 0,1, 0,3, 0,6, 0,7 и 0,8 mg на килограм телесно тегло.

Два месеца по-късно учените установяват, че при групата, приемала най-високата доза, или 0,8 мг на килограм тегло, се наблюдава 55% по-ниско ниво на триглицериди и 50% по-ниско ниво на LDL холестерол. Година след вливката екипът прави второ изследване, което разкрива, че средното ниво на тлиглицериди се е запазило с 48% по-ниско, а на холестерол – с близо 53% по-ниско.

Важно е да се уточни, че на пазара има лекарства, които могат да постигнат същия, ако не и по-добър ефект“, отбелязва д-р Прадееп Натаражан, кардиолог от Масачузетската болница.

Обикновено стойността на „лошия“ холестерол е около 100. Въпреки това учените са предпазливи и препоръчват при пациенти с диагностицирано сърдечно нарушение или такива, чиито холестерол по рождение се контролира трудно, нивото му да е между 40 и 50. За съжаление, храненето и начинът на живот рядко се оказват достатъчни за постигане на тази цел.

Има ли странични ефекти генната терапия за понижаване на LDL холестерола

Страничните ефекти от иновативната терапия с генна редакция са незначителни – основно раздразнение на мястото на вливката. Един доброволец претърпява дискова херния, а при друг се забелязва увеличение на количеството ензими, което би могло да означава, че има увреждане на черния дроб, но след две седмици състоянието му се нормализира, а стойностите падат.

Един от пациентите умира след направената вливка. „Той страдаше от сериозно сърдечносъдово заболяване в напреднала фаза, а беше получил най-ниската доза от 0,1 мг, която на практика не дава почти никакъв резултат“, пояснява д-р Нисен. Той смята, че смъртният случай няма общо с проведеното изследване.

От Американската агенция за храните и лекарствата препоръчват състоянието на всички участници да бъде проследено в следващите 15 години, което от екипа уверяват, че ще бъде направено.

Изследователите също така допълват, че генната редакция е довела до 20% намаляване на „добрия“ HDL холестерол, което се запазва както след втория месец, така и след първата година.

Ново клинично изпитание с до 40 доброволци, които ще получат най-високата доза от лекарството, се провежда в Щатите и Австралия. След това предстоят втора и трета фаза и, ако добрите резултати бъдат потвърдени, FDA ще даде разрешение за прилагане на терапията – процес, който често отнема години.