Генна терапия възстанови слуха на пет деца с наследствена глухота

Акценти

Пет деца, родени глухи, вече могат да чуват и с двете си уши благодарение на генна терапия, фокусирана върху наследствена дисфункция, която пречи на слуховите сигнали да достигнат до мозъка. Наблюдаваният успех показва, че лечението може да възстанови пълен набор от функции, включително идентифициране на източниците на звук, разпознаване на специфични звуци в шумна среда и способност за възприемане и развитие на речта.

В световен мащаб 430 милиона души имат някаква форма на инвалидизираща загуба на слуха, според Световната здравна организация. Около 26 милиона са родени глухи, като при 60% глухотата се дължи на генетични фактори.

>>> 1 милиард души са застрашени от загуба на слуха: Какво е решението

„Генната терапия поставя началото на нова ера в лечението на загубата на слух, тъй като има над 150 гена, които могат да причинят глухота.“, коментира Илай Шу, директор на Центъра за диагностика и лечение на генетична глухота към Университета „Фудан“ в Шанхай, Китай.

Клиничното изпитване

Клиничното изпитание, проведено в Очната клиника на Университета „Фудан“, включва пет деца със специфично генетично заболяване, причинено от мутация на един-единствен ген, който пречи на клетките да репликират отоферлин – протеин от решаващо значение за предаването на звукови сигнали.

Всички деца са родени глухи, като четири от тях са на възраст между една и три години, а другото е на 11 години.

За целите на изпитването изследователите използват минимално инвазивна хирургична процедура за инжектиране на вирусни вектори (безвредни вируси) във вътрешното ухо. Вирусите прехвърлят гени в специализирани клетки, които преобразуват звуковите вълни в електрически сигнали, които могат да се предават от невроните.

Новият генетичен материал позволява на клетките да репликират правилно отоферлин, който е необходим за изпращане на преобразуваните електрически сигнали от вътрешното ухо към мозъка.

Обещаващи резултати

Първите признаци за разпознаване на звуци са отчетени почти веднага – само две седмици след прилагането на терапията. Констатациите сочат също, че от четвърта до шеста седмица децата започват да идентифицират различни източници на звук, от 13 до 15 седмици образуват прости срички, а половин година след лечението използват цели думи и показват по-напреднала комуникация.

„Това е много емоционално за цялото семейство и дори за моя екип, чиито членове бяга много трогнати от наблюдавания резултат.“, споделя водещият автор на изпитването Шу.

>>> Генна терапия върна слуха на невръстно момиченце от Англия

„При опити върху животни изследователският екип показа, че генните терапии са ефективни при лечението на няколко от тези форми на наследствена глухота.“, коментира съавторът на изследването Джън-И Чен, асоцииран учен в лабораториите Eaton-Peabody в Бостън. „Успешното лечение на генетичния дефицит на отоферлин при хора означава, че другите модели с доказан успех при животни вече могат да преминат към изпитвания върху хора.“

Предизвикателствата пред учените

Едно от предизвикателствата пред екипа е използването на вирусна векторна терапия с гена на отоферлин, който е твърде голям, за да може вируса да го пренесе. За да преодолеят това, изследователите използват нова техника, която включва разделяне на гена наполовина, което позволява на вирусите да пренесат отделните части в клетките, където може да се осъществи рекомбинация.

„Това всъщност е технологичен пробив.“, споделя Чен. „Толкова много гени, свързани с различни заболявания, също са с големи размери, така че този подход може да се прилага широко в генни терапии за лечение и на други състояния.“

През януари изследователският екип публикува резултатите от проучване, проведено през 2022 г., което успешно тества терапията само в едното ухо. Двустранното изпитване, включващо и двете уши, което позволява на участниците да възстановят пълен набор от функции, изисква по-голяма доза на вирусния вектор.

Изследователите избират първо да тестват терапията в едното ухо, тъй като допълнителната доза от вирусния вектор е по-вероятно да предизвика имунен отговор, който може да доведе до неблагоприятни ефекти. Всичките пет деца, включени в двустранното изпитване, възстановяват слуха си, като неблагоприятните ефекти – треска или повишен брой бели кръвни клетки – са доста под прага за безопасност.