Експериментално лекарство може да осигури ефективно и безопасно понижение на кръвното налягане за шест месеца

Експериментално лекарство с дълъг интервал на дозиране може да осигури ефективно и безопасно понижение на кръвното налягане за шест месеца.

Клиничното проучване във фаза 2 KARDIA-1 е представено на 11 ноември на научните сесии на Американската сърдечна асоциация 2023 г., проведени във Филаделфия.

В това плацебо-контролирано, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, учените изследват безопасността и ефикасността от прилагането на zilebesiran при хора с лека до умерена хипертония (дефинирана като систолично кръвно налягане от 135-160 mm Hg), които не са лекувани или имат терапия с до две антихипертензивни лекарства.

Проучването установява, че еднократно подкожно инжектиране на зилебесиран безопасно и ефективно понижава кръвното налягане при тази популация възрастни за период до шест месеца.

Kакво представлява Zilebеsiran?

• Подкожно прилаган терапевтичен продукт с малка интерферираща РНК (siRNA)
• Действа на началните етапи от синтезата на вазоактивни пептиди
• Инхибира чернодробния синтез на пептида ангиотензиноген, който има ключова роля в патогенезата на хипертонията.
• Потиснатото производство на този пептид не позволява на кръвоносните съдове да се свиват и води до дълготрайно понижаване на кръвното налягане.
• Не повлиява експресия на ангиотензиноген в други органи и това намалява риска от нежеланите реакции.

За проучването

Проучването включва 394 пациенти със средно систолно кръвно налягане 142 mm Hg. Участниците са рандомизирани да получават подкожни дози зилебесиран (4 групи: 150, 300 или 600 mg веднъж на всеки шест месеца или 300 mg веднъж на всеки три месеца) или плацебо. Крайният анализ включва 377 пациенти (56% мъже, 25% чернокожи).

Резултатите показват трайно намаляване на серумния ангиотензиноген (между 88% и 98%) през 6-месечния период на проследяване.

Амбулаторното систолично кръвно налягане, измерено за 24 часа, е значително понижено при всички режими на лечение със зилебесиран, със средно намаление от изходното ниво до месец 6 от около 10 mm Hg в трите най-добре проучени дози и с около 14 mm Hg в сравнение с плацебо.

Пациентите, получаващи зилебесиран, са по-склонни да постигнат 24-часово средно систолично кръвно налягане ≤130 mm Hg на 6-ия месец.

В допълнение, участниците във всичките четири групи zilebesiran последователно са имали значително по-големи намаления на систоличното кръвно налягане през деня и през нощта.

Съобщени са ниски нива на нежелани събития, свързани със зилебесиран, като най-често срещаните са леки реакции на мястото на инжектиране. Не са наблюдавани клинично значими промени в бъбречната или чернодробната функция.

Отчетени са четири несериозни нежелани реакции, довели до прекратяване на лечението в групите на зилебесиран: два случая на ортостатична хипотония; повишаване на кръвното налягане; и реакция на мястото на инжектиране. Няма нежелани реакции в плацебо групата.

Наблюдаваните при 6% от участниците повишения на серумните нива на калии (хиперкалиемия) са били леки, не са изисквали намеса и обикновено не са наблюдавани при повторно измерване. Има един смъртен случай поради сърдечно-белодробен арест при пациент, получаващ зилебесиран 300 mg на всеки 3 месеца, но това не е класифицирано като свързано с лекарството.

>>> Медикамент понижава трайно кръвното налягане с две дози годишно

Подробности за изследването

394 пациенти са рандомизирани и 377 пациенти в крайна сметка са включени в анализа: 302 са рандомизирани в една от четирите групи на дозиране на зилебесиран и 75 души в групата на плацебо. Средната им възраст е 57 години.

Около 25% от участниците са чернокожи възрастни; 56% са били мъже.

Проучването е проведено на места в Канада, Украйна, Обединеното кралство и САЩ и 78% от участниците са живели в САЩ. Поради предизвикателства при събирането на данни във връзка с войната в Украйна, данните от 16-те пациенти, рандомизирани в Украйна, са изключени от анализите.

Средното кръвно налягане на участниците по време на включването в проучването е 141,8/81,8 mm Hg.

Като ограничения на проучването може да споменем, че проучването KARDIA-1 оценява зилебесиран само при хора с лека до умерена хипертония. Резултатите са ограничени до шестмесечния плацебо-контролиран период. По-дългосрочната безопасност и въздействие върху сърдечно-съдовите резултати ще бъдат оценени в бъдещи изследвания.

Zilebesiran вече се оценява като допълнителна терапия за лечение на хипертония в текущото проучване KARDIA-2 фаза 2.