Комбинирана медикаментозна терапия свива с до 50% агресивни тумори в мозъка

Комбинацията от два медикамента за лечение на рак се оказва изключително ефективна при пациенти със злокачествен мозъчен тумор, който носи рядка генетична мутация, разкрива изследване на екип от института за ракови заболявания „Dana-Farber“.

Двете лекарства блокират механизма, който изпраща сигналите за растеж на туморните клетки, и водят до минимум 50% свиване на туморите при 1/3 от 45-те пациенти с труднолечими глиоми, включително най-агресивната форма на рак – глиобластом. Избраните за проучването участници страдат от тумор, който носи рядката мутация, известна като v600E, в гена BRAF. Тя се среща при едва 2%-3% от пациентите с агресивни глиоми и при 60% от тези с по-бавно нарастващи тумори. В изследването са включени 13 пациенти с не толкова опасни и агресивни глиоми, като девет от тях реагират много добре на комбинираното лечение, или 69%.

33% ефективност на терапията с дабрафениб и траметиниб при лечение на глиоми

Патрик Уен, водещ автор на научния труд, който е публикуван в престижното списание „The Lancet Oncology“, и директор на Центъра по невроонкология, споделя: „За първи път виждаме толкова голям ефект от прием на медикамент за лечение на глиобластом по време на клинични изпитания. Ефективността на всички познати до момента форми на химиотерапия достига едва 5%, което е нищожно малък процент в сравнение с 33% реакция при пациенти, приемали дабрафениб и траметиниб. При доброволци под 40 години наблюдаваните резултати са още по-обнадеждаващи – близо 40% положителна реакция на организма.

Двете лекарства атакуват механизма MAPK – протеинова верига за изпращане на сигнали, която играе ролята на катализатор на туморния растеж. За съжаление, тя често остава постоянна активна, което води и до безконтролен растеж на тумора.

Трима пациенти реагират неочаквано добре на терапията и туморите им не могат да бъдат засечени с методи на образната диагностика. При други 12 се наблюдава частично свиване. Те не са излекувани от рак, но наблюдаваният положителен ефект от приема на дабрафениб и траметиниб е траен. Според единия изчислителен метод той продължава 13,6 месеца, а според другия е 36,9 месеца.

Данните са от фаза 2 на изследването ROAR (Rare Oncology Agnostic Research), която все още не е приключила. Тя стартира през 2017 г. в 27 центъра за ракови заболявания в 13 страни. Проучването обединява пациенти с обща специфична характеристика, в случая мутацията v600E в гена BRAF, макар да са диагностицирани с различни видове рак – на щитовидната жлеза, на жлъчните пътища, на стомаха, хронична лимфоцитна левкемия, множествен миелом, глиом (мозъчен тумор) и други. Целта на учените е да проследят ефекта от комбиниран прием на дабрафениб (dabrafenib) и траметиниб (trametinib)* върху онкологично болни пациенти с генетична мутация V600E. Протеинът BRAF изпраща сигнали за растеж на клетките. Мутацията V600E в гена BRAF ускорява развитието на рака, като активира механизма MAPK, който е съставен от множество протеини. Неговата функция е да ускори растежа на туморните клетки.

Действие на медикаментите дабрафениб и траметиниб

Дабрафениб и траметиниб са лекарства, които се приемат орално. Те блокират дейността на свръхактивния MAPK механизъм за изпращане на сигнали, които инструктират клетките да растат по-бързо. Дабрафениб (dabrafenib) потиска ензима B-Raf, а траметиниб (trametinib) – молекулите MEK1 и MEK2, които също са част от този жизненоважен за прогресирането на рака механизъм. Досега двата медикамента са използвани за лечение на меланома (рак на кожата), недребноклетъчен рак на белия дроб и рак на щитовидната жлеза.

Същност на глиома

Глиомът е вид рак, който възниква първоначално в глиалните клетки на мозъка, а не в неговите неврони. 80% от всички злокачествени мозъчни тумори са глиоми. Някои от тях растат бавно, докато други са агресивни и прогресират с висока скорост. От втория вид са глиобластомите, които трудно могат да бъдат премахнати и почти винаги се появяват отново. Авторите на изследването припомнят, че през последните години нито един екип не успява да открие нова, по-успешна терапия за лечение на тези труднолечими тумори. Сега за първи път има научни доказателства за неочаквания ефект от дабрафениб и траметиниб при пациенти с глиоми и глиобластоми.

Според д-р Уен лекарствата само помагат, не лекуват, пациентите с рядката мутация V600E, но въпреки това е обнадежден, тъй като години наред хората са смятали, че успешна терапия при глиобластом няма да бъде открита.

Първоначално проучването ROAR е финансирано и стартира по инициатива на компанията „GlaxoSmithKline“, а по-късно негов спонсор е „Novartis“.

* Prof. Patrick Y Wen, Alexander Stein, prof. Martin van den Bent et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial. The Lancet. November 2021.