Лекарство за рак е ефективно при лимфоми, причинени от вируса на Епщайн-Бар

Акценти

Учени от Института „Уистар“ в САЩ откриха, че клас лекарства за рак, известни като PARP инхибитори, могат ефективно да се борят с лимфоми, предизвикани от вируса на Епщайн-Бар (EBV). Констатациите, публикувани в списанието Journal of Medical Virology, показват, че медикаментите, действащи чрез блокиране на активността на ензима PARP1, могат да спрат растежа на тумора, ограничавайки способността на EBV да активира ключови гени, насърчаващи рака.

Вирусът на Епщайн-Бар е от групата на херпесните вируси, като се смята, че при приблизително 90% от хората има данни за преживяна инфекция. Докато в повечето случаи инфекцията протича безсимптомно, при имунокомпрометираните хора (лица с ХИВ и реципиенти на органи) EBV може да причини няколко вида рак, включително различни лимфоми и карциноми. Въпреки ясната роля на вируса в развитието на злокачествени заболявания, в момента няма специфични терапии, насочени към рак, предизвикан от EBV.

Как PARP инхибиторите спират туморния растеж

В търсене на лечение, екипът на Итало Темпера, доцент в Онкологичния център към Института „Уистар“ и старши автор на проучването, се фокусира върху PARP1 – ензим, който играе роля в клетъчните процеси, особено във възстановяването на ДНК. При лечението на рак, PARP инхибиторите обикновено действат, като предотвратяват раковите клетки да поправят своята ДНК, причинявайки тяхната смърт. Екипът на Темпера открива по-рано, че PARP1 играе много различна роля при инфекция с EBV – регулиране на експресията на гени.

„Представете си PARP1 като ключ, който отваря ДНК, за да направи определени гени лесни за дешифриране.“, обяснява Темпера. „EBV използва този ключ, за да активира гени, насърчаващи рака. Когато блокираме PARP1, ние по същество отнемаме ключа, така че вирусът да не може да използва нашата ДНК за свои собствени цели.“

Използвайки миши модел на EBV-индуциран лимфом, изследователите прилагат терапия с BMN 673 (талазопариб) – PARP инхибитор, който вече е одобрен за лечение на рак на гърдата. В сравнение с контролите, при третираните мишки е отчетено намаляване на растежа на тумора с 80%*, както и значително ограничаване на способността на рака да се разпространява в други органи.

Анализирайки туморите, екипът не открива увеличение на увреждането на ДНК при животните, подложени на лечение. Вместо това учените установяват, че инхибирането на PARP1 нарушава критично „партньорството“ между вирусния протеин EBNA2 и клетъчния онкоген MYC.

„EBNA2 е като диригент на оркестър, който насочва клетъчните гени да свирят ракова симфония.“, коментира Темпера. „Вирусният протеин активира MYC, който е един от най-важните гени, насърчаващи рака. Когато инхибираме PARP1, EBNA2 вече не може ефективно да активира MYC.“

PARP инхибиторите е възможно да се ефективни и при други ракови заболявания

Констатациите имат значителни терапевтични последици. Тъй като PARP инхибиторите вече са одобрени от FDA и техните профили на безопасност са добре установени, пътят към клиничното приложение може да бъде ускорен в сравнение с разработването на изцяло нови лекарства.

Изследването също така предполага, че този подход може да работи отвъд EBV-индуцираните лимфоми. Екипът сега проучва дали PARP инхибиторите могат да бъдат ефективни срещу други видове рак, предизвикани от вируса, включително назофарингеални и стомашни карциноми. Освен това, предвид предполагаемата роля на EBV при автоимунни заболявания, изследователите проучват дали регулирането на вирусната генна експресия може да допринесе за тези състояния.

„Това проучване наистина показва силата на разбирането на фундаменталната вирусна биология.“, коментира Темпера. „Взимаме прозрения от вирусологични изследвания и ги превръщаме в потенциални терапии. По-нататъшното развитие на този подход може да даде надежда на пациентите с рак, предизвикан от EBV, които понастоящем имат ограничени възможности за лечение.“

*Tempera Italo et al. PARP1 Inhibition Halts EBV+ Lymphoma Progression by Disrupting the EBNA2/MYC Axis. Journal of Medical Virology. 2025.