Опиоидът DFNZ намалява болката, без да причинява зависимост

Акценти

Учени откриха нов опиоид с мощно действие, който облекчава болката, без да причинява хиповентилация (забавено или плитко дишане), толерантност и други признаци на зависимост при хората. Проучването е проведено върху лабораторни животни, а резултатите от него са публикувани в списание Nature.

Екипът анализира представители на клас синтетични опиоиди, наречени нитазени. Нитазените активират mu-opioid рецепторите, които са разположени в мозъка и периферната нервна система и са основна цел на всички опиоидни медикаменти. Заради твърде силния им ефект обаче, през 50-те години нитазените са спрени от продажба.Изследователите използват способността на този клас лекарства да разпознават и въздействат върху mu опиоидните рецептори и разработват нов вид нитазени с по-безопасен фармакологичен профил.

„Целта ни беше да проучим профила на тези лекарства. Искахме да намалим силата на действие и въпреки това да получим медикамент, който помага, без да крие рискове. Това, до което стигнахме, надмина очакванията ни“, споделя Майкъл Михаелидес, старши автор на изследването.

Опиоидът остава за кратко в мозъка, но има дълготраен обезболяващ ефект

В началото учените насочват вниманието си към химична формула, наречена FNZ, която може да се прилага върху плъхове и да бъде обозначена с радиоизотоп за PET томография. PET образната диагностика позволява да се проследи пътя на лекарството в реално време в мозъка на плъха. Наблюденията разкриват, че FNZ навлиза в мозъка за кратко, между 5 и 10 минути. Въпреки това болкоуспокояващият ефект трае поне два часа. Знаеки че нитазените могат да имат активни метаболити, или вторични продукти, екипът решава да проучи дали продължителният обезболяващ ефект не се дължи на метаболита. Те се натъкват на DFNZ, друг опиоид, сочен като „суперагонист“ заради изключително мощното му действие върху mu opioid рецепторите. За разлика от FNZ, DFNZ не причинява плитко или забавено дишане и не увеличава риска от развитие на зависимост.

DFNZ не отключва тежки симптоми на отнемане, а само раздразнителност

Предклиничните терапевтични дози DFNZ водят до умерено и устойчиво повишаване на количеството кислород в мозъка, а не до хиповентилация. Повторното прилагане на дозите не пристрастява животните към лекарството и не се свързва със сериозни признаци на отнемане. От 14-те характерни за опиоидите симптоми на отнемане учените забелязват, че плъховете проявяват само раздразнителност.

Опиоидът DFNZ не причинява зависимост

За да изчислят ефекта от медикамента върху центъра за възнаграждаване в мозъка, който е и причина за развитието на зависимости, специалистите проследяват поведението на плъхове, обучени да натискат лост, за да получат доза от болкоуспокояващото лекарство. Наблюденията им потвърждават, че то влияе на центъра за възнаграждаване, тъй като животните с готовност натискат лоста. В същото време обаче не развиват зависимост, защото, щом лекарството бъде заменено от солен разтвор, плъховете просто спират да натискат лоста. Незабавната промяна в поведението им е в контраст с поведението на животни, приемали хероин, морфин или фентанил, които продължават да търсят медикамента дори след замяната му.

Бавното освобождаване на допамин предпазва от зависимост

В следващата фаза от проучването учените разгадават неврохимичния механизъм, който може би обяснява обезболяващия ефект и липсата на пристрастяващ компонент. DFNZ спомага за бавното, а не бързото освобождаване на допамин, което е тясно свързано с развитието на зависимост.

Михаелидес пояснява: „DFNZ е с уникална за опиоидите фармакологична формула. Той притежава мощен аналгетичен ефект, но при определени условия наподобява частичните агонисти – лекарства, които активират рецептора, оказвайки по-слаб ефект върху него.“ Според учените именно тази особеност на DFNZ го прави безопасен, както и фактът, че прилагането на терапевтични дози не причинява хиповентилация.

Откритието на екипа оборва теорията, че високоефективните медикаменти за активиране на mu-opioid рецепторите не са безопасни аналгетици. Всъщност авторите смятат, че DFNZ може да помогне на пациенти с опиоидна зависимост и да се използва като алтернатива на добре познатите опиоидни агонисти, които увеличават риска от хиповентилация (забавено и плитко дишане).

Оттук нататък изследователите планират да проведат допълнителни предклинични проучвания и да кандидатстват за разрешение за извършване на изпитания върху хора. Те са на мнение, че от DFNZ могат да се възползват пациенти след операция, както и такива с онкологично заболяване или хронична болка.