Откриха протеин, отговорен за възпалението на ставите при ревматоиден артрит

Експерти откриха, че протеинът сулфатаза-2 има ключова роля за тежките последици от ревматоидния артрит - хронично заболяване, при което имунната система атакува собствените тъкани на тялото и води до увреждане на ставите.

Резултатите от изследването са публикувани в списание „Cellular & Molecular Immunology“. В него се описват молекулните процеси, които предизвикват възпалението при пациенти с ревматоиден артрит. Лечение за него все още няма, но учените не крият надежда, че, благодарение на направеното откритие, това може да се промени.

Ролята на протеина TNF-alpha

Старши авторът Салах-Удин Ахмед, професор от Колежа по фармация и фармацевтични науки към държавния университет във Вашингтон, пояснява: „Протеинът TNF-alpha (туморна некроза фактор алфа) е един от най-важните протеини, които отключват възпалителни процеси при ревматоидния артрит*. Голяма част от терапиите са насочени именно към неговото потискане. Проблемът е, че с течение на времето пациентите понякога развиват резистентност към лекарствата. Затова търсим нови медикаменти, които биха могли да атакуват опасния TNF-alpha протеин.“

Ензимите от групата на сулфатазите, какъвто е сулфатаза-2, имат доказано важна роля за отключването на различни видове ракови заболявания, но проф. Ахмед уточнява, че никой досега не е обръщал по-сериозно внимание на връзката между тях и автоимунните болести като ревматоидния артрит например.

Изследване на синовиални фибробласти

Първоначално изследователите използват клетки, наречени синовиални фибробласти, които покриват ставите и ги поддържат достатъчно хлъзгави, за да не се възпрепятства движението на течности.

Руби Сийгъл, която също е член на екипа, допълва: „Синовиалните клетки обикновено са латентни, но при хората с ревматоиден артрит те биват активирани от протеина TNF-alpha и някои други молекули, които предизвикват възпаление. Фибробластите са много агресивни – не умират лесно и се размножават по начин, сходен с този при туморите. Образуват масивна синовиална тъкан, която не би трябвало да достига такива големи размери и в същото време активират протеини, чиято основна цел е да увредят необратимо хрущяла и костта.“

Учените премахват сулфатаза-2 от част от извлечените синовиални фибробласти, след което стимулират всички клетки с протеина TNF-alpha, предизвикващ възпалението при пациентите с ревматоиден артрит. Оказва се, че фибробластите без сулфатаза-2 не отключват твърде силна възпалителна реакция срещу протеина TNF-alpha, колкото фибробластите със сулфатаза-2.

Повишената експресия на сулфатаза-2 – показател за възпалителен процес

Проф. Ахмед допълва още: „Тенденцията на повишена експресия на сулфатаза-2 в различните тъкани и проби беше устойчива, което означава, че TNF-alpha разчита на сулфатаза-2, за да предизвика възпалителен процес. В момента, в който премахнахме сулфатаза-2, възпалителният ефект на TNF-alpha отслабна значително.“

Продължилите 4 години научни експерименти предстои да преминат в клинични изпитвания върху животни, които да докажат ефекта от потискането на сулфатаза-2, с цел да се облекчат симптомите на ревматоиден артрит.

Надеждата на екипа е да се разработят нови комбинирани терапии, насочени към сулфатаза-2, които биха могли да предпазят пациентите от загуба на костна маса, увреждане на хрущялите и деформиране на ставите. Ако постигнат успех, част от медикаментите, използвани в момента, които причиняват сериозни странични ефекти, могат да отпаднат.

Д-р Сийгъл отбелязва: „Познатите лекарства наистина потискат действието на протеина TNF-alpha в цялото тяло, но той има и важна роля за имунната система. Пациентите обикновено стават по-податливи на инфекции, а дългосрочният им прием увеличава риска от рак. Според експерта TNF-alpha инхибиторите не помагат на всички болни и не се препоръчват на пациенти с някои специфични съпътстващи заболявания. 

* Ruby J. Siegel et al. Extracellular sulfatase-2 is overexpressed in rheumatoid arthritis and mediates the TNF-α-induced inflammatory activation of synovial fibroblasts. Cellular & Molecular Immunology. 2022.