Специфична генетична мутация може да причини лупус

Китайско проучване сочи, че дефицитът на гена PLD4 може да доведе до нетипична активност на имунната система и да увеличи риска от развитие на системен лупус еритематозус (SLE). Мутациите в PLD4 предизвикват хиперактивност във вродения имунен отговор, известен като STING сигнализираща каскада, по-специално в IFN механизма, който играе съществена роля в автоимунната патогенеза.

Учени от университета Zhejiang прилагат метода за генна редакция CRISPR и създават THP-1 моноцити (вид бели кръвни клетки) без ген PLD4, с цел да изследват детайлно процесите, които неговата липса ще предизвика. От анализа им става ясно, че при отсъствие на PLD4, имунният отговор STING е съпроводен от силно изразено фосфорилиране, което доказва активността му. Впоследствие започва интензивна експресия на стимулирания от IFN ген.

Свръхпроизводство на цитокини, които стимулират постоянно имунната система

Наблюдава се патологично свръхпроизводство на цитокини тип I IFN, които поддържат имунните клетки в състояние на постоянна активност и увреждат тъканите, за да отключат автоимунните процеси в организма.

Инхибиторът H-151 потиска силния имунен отговор при пациенти с лупус

Направените открития са ключови не само за областта имунология. PLD4 мутациите са генетично свързани с лупуса, който причинява хронично възпаление на системите и засяга много органи. Китайските специалисти се надяват, че тяхното проучване ще разкрие нови възможности за лечение на пациенти с автоимунното заболяване. Използването на фармакологични инхибитори като например H-151 за потискане активността на имунната реакция STING може да помогне за облекчаване симптомите на лупус. Подобно тясно насочено моделиране би могло също така да възстанови имунния баланс с минимални странични ефекти, което досега бе невъзможно.

Методологията на екипа включва иновативни подходи в областта на клетъчната имунология. Използването на моноклонални THP-1 клетъчни линии позволява проследяването в контролирана среда на промените в сигнализиращите процеси в клетките.

Ролята на митохондриите при отключване на възпалителни заболявания

Анализът на учените подчертава важната роля на митохондриалната цялост и лизозомната динамика за поддържането на имунна хомеостаза. Натрупването на митохондриална ДНК вътре в лизозомите и нейното навлизане в цитоплазмата разкриват нови механизми, по които дисфункцията на органелите може да причини стерилно възпаление (без наличие на патоген причинител). Това означава, че митохондриите вероятно също са отговорни до известна степен за развитието на възпалителни заболявания.

Барацитиниб в борбата с лупуса?

В търсене на ефективна терапия изследователите провеждат изследване върху мишки с дефицит на PLD-4 гена. То показва, че инхибиторът на Янус киназата барацитиниб (baricitinib) подобрява тяхното състояние и би могъл да послужи като средство за лечение на пациенти с дефицит на PLD4. 

Автоимунните заболявания са предизвикателство за учените и лекарите по цял свят, тъй като механизмите, по които се отключват и развиват, не са изследвани задълбочено. Това от своя страна пречи да се открият нови форми на лечение. Настоящото изследване хвърля светлина върху молекулярните процеси, свързани с лупуса, което е в основата на всяка нова терапия.