Метод за лечение на рак на панкреаса намалява метастазите при мишки с 87%

Учени от Медицинския колеж „Алберт Айнщайн“ в Ню Йорк, САЩ, разработиха метод за лечение, който успява да направи туморите на панкреаса при мишки видими и уязвими към имунната система, намалявайки метастазите с 87%. Документът, описващ констатациите, е публикуван в научното списание Science Translational Medicine.

„Днешните инхибитори на имунни контролни точки работят добре срещу някои видове рак, но рядко помагат на хора с рак на панкреаса.“, казва д-р Клаудия Гравекамп, автор на статията и доцент по микробиология и имунология в Медицинския колеж „Алберт Айнщайн“. „Проблемът е, че туморите на панкреаса не са достатъчно „чужди“, за да привлекат вниманието на имунната система и обикновено могат да потиснат имунните реакции. По същество нашата нова терапия прави имунологично „студените“ тумори достатъчно „горещи“, за да може имунната система да ги атакува и унищожи.“

Ваксината срещу тетанус изиграва важна роля

Методът за лечение на д-р Гравекамп се възползва от факта, че почти всички хора са ваксинирани в детството си срещу тетанус – сериозно заболяване, причинено от токсичен протеин, наречен тетаноспазмин. Благодарение на специфичните Т-клетки, които циркулират в кръвния поток, ваксинираните хора имат силен имунен отговор при излагане на тетаноспазмин. Д-р Гравекамп и нейни колеги ефективно провокират мощен и специфичен имунен отговор срещу раковите клетки в панкреаса, като ги заразяват с бактерии, които доставят токсичния протеин в клетките.

Използвайки същата ваксина срещу тетанус, предоставяна на хора, изследователите ваксинират мишки с човешки рак на панкреаса. След това пренасят гена, който кодира тетаноспазмин, в бактерии Listeria monocytogenes, които са способни лесно да заразяват клетките и да се разпространяват през тъканите. Впоследствие бактериите са инжектирани на ваксинирани срещу тетанус мишки с рак на панкреаса.

Ролята на бактериите Listeria

“Бактериите Listeria са доста слаби и лесно биват унищожавани от имунната система на хората и животните“, казва д-р Гравекамп. „Нашият метод за лечение всъщност се възползва от факта, че туморите на панкреаса са толкова добри в потискането на имунната система, че се защитават успешно. Това означава, че само тези бактерии Listeria в туморната област оцеляват достатъчно дълго, за да заразят туморните клетки в панкреаса.“

След като бактериите Listeria заразят туморните клетки, техните гени експресират тетаноспазмин, предизвиквайки силен имунен отговор. Тетанусният токсин активира вече съществуващи специфични Т-клетки на паметта, което кара CD4 Т-клетките да атакуват и убиват инфектираните туморни клетки. Т-клетъчните отговори са засилени чрез добавяне на ниски дози гемцитабин (химиотерапевтично лекарство, което намалява имунната супресия).

Учените установяват, че лечението свива размера на туморите на панкреаса при мишките средно с 80% и намалява броя на метастазите с 87%*. Освен това третираните животни живеят сравнително по-дълго (с 40%) от мишките в контролната група.

„Констатациите показват, че този подход на лечение може да бъде полезна и ефективна имунотерапия за рак на панкреаса, както и за други видове рак, като рак на яйчниците, които остават трудни за лечение.“, казва д-р Гравекамп.

*Glavekamp Claudia et al. Listeria delivers tetanus toxoid protein to pancreatic tumors and induces cancer cell death in mice. Science Translational Medicine. 2022.