Генетичните варианти, свързани с риск от развитие на аритмия, се срещат по-често, отколкото се предполага

Чрез секвениране на известни гени, свързани с риска от сърдечна аритмия, при повече от 20 000 души без индикация за генетична предразположеност, учени успяват да идентифицират патогенни и вероятно патогенни варианти при близо един процент от участниците. Това показва проучване на Северозападния университет в САЩ, публикувано в списанието „Circulation“.

Този процент е по-висок от докладваните по-рано, според д-р Карлос Г. Ванойе, доцент по фармакология и съавтор на изследването.

Американският колеж по генетика и геномика (ACMG) понастоящем препоръчва случайно откритите патогенни или вероятни патогенни варианти в 73 гена на менделови разстройства (разстройства, които възникват, когато специфични мутации в единични гени са наследени от един от двамата родители) да бъдат съобщавани на пациентите. Това включва много генетични варианти, свързани с вродени аритмии, причиняващи неравномерен сърдечен ритъм, което може да доведе до инсулт или внезапна сърдечна смърт.

„Човек може да носи генетичен вариант, причиняващ заболяване, но да не проявява очевидни признаци или симптоми на болестта.“, казва Ванойе. „Тъй като гените, които изследвахме, са свързани с внезапна сърдечна смърт, която може да има предупредителни знаци, откриването на потенциално животозастрашаващ генетичен вариант на аритмия може да предизвика допълнителна клинична работа за определяне на рисковете и насочване на превантивни терапии.“

Проучването

Настоящото изследване използва данни от проучването за електронни медицински досиета и секвениране на геномиката (eMERGEIII). Проучването „eMERGEIII“ изследва приложимостта на популационен геномен скрининг чрез секвениране на 109 гена, замесени в спектъра на менделовите разстройства, при над 20 000 души, използвайки електронни здравни досиета и последващи клинични данни за установяване на фенотипа на пациентите.

В настоящото проучване изследователите анализират 10 гена, свързани с аритмия, при хора без индикация за генетична предразположеност. Учените откриват, че 0,6% от участниците в изследването имат генетични варианти, класифицирани преди като патогенни или вероятно патогенни, и няколко варианта с несигурно значение за развитието на аритмия.

По време на проучването учените определят функционалните последици от вариантите с несигурно значение и използват данните, за да прецизират оценката на патогенността. В крайна сметка те прекласифицират 11 от тези варианти – три, които вероятно са доброкачествени, и осем, които вероятно са патогенни.

Геномният скрининг е от полза за общественото здраве

Като цяло 0,6% от изследваната популация имат вариант, който увеличава риска от потенциално животозастрашаваща аритмия*. Това е честота, която е по-висока от известната преди за синдроми на генетична аритмия (приблизително 1 на 2000), и илюстрира потенциала за геномен скрининг на популацията.

“Геномният скрининг на популацията може да повлияе положително на общественото здраве. Много редки варианти, свързани с болестта, могат да бъдат намерени по това начин, което може да помогне за определяне на риска от заболяване на носителите на тези варианти.“, коментира Ванойе. „Въпреки че разходите за геномен скрининг в момента може да са високи, оценката на риска за пациентите, последвана от клинични грижи, би намалила разходите за лечение на заболяването.“

*Vanoye G. Carlos et al. Arrhythmia Variant Associations and Reclassifications in the eMERGE-III Sequencing Study. Circulation. 21 Dec 2021.