Редактиран ген може да понижи трайно опасно високия холестерол

Пилотно проучване на учени от Института за сърдечносъдови и гръдни заболявания „Сидел и Арнолд Милър“ от Клиниката в Кливланд, САЩ, дава надежди, че с помощта на късче редактиран ген може да бъде понижен опасно високият холестерол.

Проучването е малко. Обхваща 15 души, всеки един от които е с тежко заболяване, а първоначално целта е да се тества безопасността на ново лекарство, което се доставя в организма чрез CRISPR-Cas9 – биологичен вид ножица, която реже ген, за да го модифицира и или да го включи, или да го изключи. Резултатите обаче показват намаление от 50% на липопротеините с ниска плътност или така нареченият лош (LDL) холестерол и 55% намаление на триглицеридите, които водят до повишен риск от сърдечносъдови заболявания.

Мутацията на гена, която намалява високия холестерол

Идеята да се лекува чрез редактиране на гени идва от една генетична мутация. В случая се изключва генът ANGPTL3 (ангиопоетин подобен протеин 3), отговорен за регулирането на LDL и триглицеридите.

Хората, при които генът ANGPTL3 не функционира, а това са един на 250 души в САЩ, имат ниски нива на лош холестерол и триглицериди през целия си живот и при тях няма риск от сърдечносъдови заболявания. Д-р Стивън Нисън, директор на Института по сърдечносъдови и гръдни заболявания и един от участниците в проучването, коментира, че това е естествена мутация, която предпазва от сърдечносъдови заболявания.

„Сега, когато вече разполагаме с CRISPR, сме в състояние да променяме гените на хората, които нямат тази естествена мутация. Така те ще бъдат защитени“, казва д-р Нисън, който признава, че ако преди 15 години е попитан дали подобно нещо може да се прави, със сигурност ще определи задаващия въпрос за луд. Днес обаче говори за него като за сбъдната мечта.

Както посочват авторите в статията с резултатите, публикувана в New England Journal of Medecine, „ANGPTL3 инхибира липопротеините и ендотелните липази. Неговите генетични варианти се свързват с намалени нива на холестерол и триглицериди и намален риск от атеросклеротично сърдечносъдово заболяване през целия живот.“

Проучването и резултатите

По време на Фаза 1 на изпитване на CRISPR-Cas9 генно редактиране, насочено към ANGPTL3 15 души получават CTX310 и биват проследяване в продължение най-малко на два месеца.

Сериозни нежелани реакции наблюдават само при двама от участниците. Единия получава дискова херния, а другият почива внезапно шест месец след лечението. Д-р Стивън Нисън обяснява, че той е лекуван с най-ниската доза от медикамента от 0,1 милиграма на килограм и е в напреднал стадий на сърдечносъдово заболяване.

Пациентите получават лекарството в различни дози чрез вливане. Една група получава възможно най-малката доза от 0,1 милиграма на килограм, а други получават между 0,3 и 0,8 милиграма на килограм.

„Намалението от 55% на триглицеридите и близо 50% на LDL наблюдавахме при най-високата доза. Тези резултати са вълнуващи, защото в момента не съществуват терапии, които едновременно да понижават лошия холестерол и триглицеридите “, съобщава водещият изследовател д-р Люк Лафин. Кардиологът уточнява, че установяват и леко понижение на добрия холестерол (HDL), но подобен спад има и при хората с мутацията и той не вреди.

 Д-р Лафин разяснява и причината, поради която приемат резултатите с такова вълнение: „Най-често срещаното заболяване в нашата клиника е смесената хиперлипидемия. Това са хора, които имат проблеми с контрола както на лошия холестерол, така и на триглицеридите си. Затова възможността да се справят едновременно и с двете е наистина важна стъпка напред.“

При хората с естествената мутация генът ANGPTL3 е деактивиран в цялото тяло, обхваща всички клетки и органи – мускулите, белите дробове, сърцето. Медикаментът, с който е осъществено проучването обаче, е насочен само към черния дроб, защото това е органът, който е отговорен за синтезирането на триглицериди и за производството на холестерол, но и защото премахва излишния холестерол от кръвния поток. Д-р Стивън Нисън казва, че по този начин безопасността от въздействието на лекарството е дългосрочна от една страна, а от друга намалява вероятността гени в други части на тялото да бъдат редактирани.

Ползите и бъдещето на изследването

Клиничните изпитвани от фаза 2 започват скоро, веднага след това ще последва и фаза 3. Задачата им е да покажат ефекта от лекарството сред много повече хора.

„Вярвам, че до края на 2026 г. ще приключим всичко това. Движим се бързо, защото наистина става дума за огромна незадоволена нужда. Милиони хора са с лош холестерол. Много от тях не се лекуват, други са спрели лечението по някаква причина. Недостатъчното лечение е огромен проблем в САЩ. Надявам се, че това ще бъде трайно решение особено за по-млади хора с тежки заболявания, които ще преминат през еднократна генна терапия, благодарение на която до края на живота си ще имат ниски нива на лош холестерол и триглицериди“, казва д-р Нисън.

Важно е да се отбележи, че състоянието на участниците в проучването ще бъде проследяването в продължение на 15 години, за да се види дали има дългосрочни нежелани реакции.