Експерименталното лекарство ONC201 удвоява продължителността на живота на деца с рак на мозъка

Екип от учени под ръководството на Центъра за ракови заболявания Rogel и Центъра за детски мозъчни тумори Chad Carr на Мичиганския университет откриват как медикаментът ONC201 е в състояние да подобри преживяемостта при децата с една от особено агресивните форми на рак на мозъка – DMG или дифузен среден глиом.

За ONC201

Лекарството ONC201 е експериментално. До момента с него са осъществени повече от 250 клинични изпитвания, но те не успяват да подобрят състоянието на участниците в тях. За съжаление повечето от децата, засегнати от този вид рак на мозъка, умират през първата година и половина след поставянето на диагнозата.

„Нашето изследване е истинска при това голяма пукнатина в бронята на рака на мозъка при децата“, коментира работата на екипа неговият ръководител доц. Карл Кошман от Мичиганския университет.

Проучването

В първа и втора фаза на клиничните изпитвания, задачата на които е да бъде определена ефективността на лекарството, се включват 71 деца, страдащи от тежки форми на дифузен среден глиом.

Учените откриват, че молекулите ONC201 могат да проникнат през бариерата между мозъка и кръвния поток като по този начин влияят директно на глиомните клетки. Доц. Кошман припомня, че първоначално лекарството е създадено за борба с раковите клетки с повишена активност на допаминовите рецептори. В настоящите клинични изпитвания екипът установява, че ONC201 забавя сериозно скоростта, с която DMG се развива.

Първоначалните опити с насочването му глиобластома не са успешни, но в същото време при малък брой от малките пациенти с DMG и мутацията H3K27M резултатите са обещаващи. Затова екипът започва проучването именно при деца и млади хора с тази диагноза.

За да разберат как точно работи лекарството при малките пациенти, изследователите анализират метаболитните промени като за целта използват течност от мозъка и гръбначния стълб. Така откриват, че лекарството прониква в туморните клетки и засяга митохондриите. Пациентите, при които лекарството действа, имат увеличение на метаболита L-2HG, който е произведен от туморните клетки.

„Това обяснява защо именно тези пациенти реагират толкова добре на лекарството. Защото притежават тази специфична епигенетична аномалия, която ONC201 изключва. Мутацията H3K27M причинява епигенетична промяна на туморите, а лекарството я отменя на метаболитно ниво“, казва друг от учените доц. Срирам Венети.

>>>Приключи фаза 1 от тестване на имунотерапия срещу агресивни форми на рак на мозъка при деца

Дифузните средни глиоми са епигенетично задвижвани тумори, които са следствие от мутация. Нито едно лечение на този вид рак на мозъка не променя тази отличителна епигенетична характеристика в пробите от туморите на пациентите.
Крайният резултат от изпитанията е обнадеждаващ, защото децата живеят 22 месеца след поставянето на диагнозата, когато приемат лекарството, а не както преди между 11 и 15 месеца. Една трета от тях, казват учените, могат за оцелеят и повече от две години.

„Почти удвояването на преживяемостта е обнадеждаващо, но не е достатъчно за семействата на децата с тази диагноза. Туморът си остава много смъртоносен“, казва доц. Кошман, но пък той е категоричен, че направеният пробив може да доведе до по-добро лечение в бъдеще.

Основното е, че сега учените има върху какво да стъпят, за да усъвършенстват това и да създадат нови лекарства, които не само да забавят развитието на мозъчни тумор, но и да го унищожат. „Важно е още и това, че вече сме в състояние да кажем защо лекарството работи по този начин“, уточнява доц. Карл Кошман.

По време на тестовете става ясно, че медикаментът не причинява сериозни странични ефекти.

Изводите

Основният извод е, че благоприятният ефект на ONC201 се дължи на факта, че лекарството нормализира нивото на генната активност в туморните клетки, което е нарушено в следствие на мутацията H3K27M в протеина H3, който е един от компонентите на ДНК опаковката в клетъчните ядра.

>>>Лекарствена комбинация дава надежда на деца с медулобластом - вид злокачествен мозъчен тумор

Клиничната ефикасност на ONC201 при H3K27M (мутацията на дифузния среден глиом), която е от най-тежките форми на рак в мозъка при децата, се обуславя от разрушаването на интегрирани метаболитни и епигенетични пътища, убедени са изследователите.

Резултатите от работата на екипа са публикувани в списанието Cancer Discovery.

За екипа

Много голям брой учени от различни университет в САЩ както и от Австралия, Норвегия, Корея, Франция, Германия, Испания работят активно по настоящото проучване.

Водещият изследовател доц. Карл Кошман от Университета в Мичиган е специалист по детска невроонкология. Той изучава основно молекулярните механизми, чрез които мутациите насърчават образуването на тумори и какъв отговор дават при лечението на детския високостепенен глиом, глиобластома, дифузния вътрешен глиом на моста. Доц. Карл Кошман е автор на множество научни публикации.

Доц. Срирам Венети е част от Катедрата по патология и биология на рака. Ученият е насочил енергията си към възможността да бъдат разбрани основните механизми, които задвижват рака на мозъка и при деца, и при възрастни. Част от екипа е, който разработва лекарства и терапии, които да се справят с този вид смъртоносни тумори. Особено внимание обръща на темата за връзката между метаболизма на рака и епигенетиката при мозъчните тумори.