Заглушаването на гена Myc води до преждевременно стареене и по-ниска заболеваемост от рак

Заглушаването на гена Myc води до преждевременно стареене и по-ниска заболеваемост от рак както при мишки, така и при хора, сочи проучване на Факултета по медицина към Университета в Питсбърг, САЩ. Според учените констатациите, публикувани в Cell Reports, могат да се окажат изключително важни при разработването на нови форми на лечение на рак.

Проучването

Традиционно изучаването на Myc е трудно, тъй като елиминирането му в миши ембриони води до смърт, което показва, че генът играе фундаментална роля в нормалния растеж и развитие. Според Едвард Проховник, професор в Катедрата по микробиология и молекулярна генетика към Университета в Питсбърг, това прави практически невъзможно разбирането на ролята на Myc отвъд ембрионалния стадий.

За да преодолеят препятствието, учените решават да изчакат мишките да станат на около един месец, за да инактивират гена. „Като се има предвид колко важен е Myc както за нормалните, така и за раковите клетки, въпросът, който си зададохме, е дали мишките ще умрат след заглушаването на гена“, коментира Проховник. „Чакахме нервно през първите няколко дни и с облекчение установихме, че мишките са живи. Това ни позволи да ги изучаваме за по-дълъг период от време, отколкото очаквахме.“

В рамките на седмици след инактивирането на Myc, изследователите отбелязват, че мишките започват да стареят по-бързо. Освен това гризачите развиват също много метаболитни аномалии, които често са свързани с процеса на стареене. Интересното в случая е, че независимо от наблюдаваните промени мишките живеят до 20% по-дълго.

Първоначално учените не могат да обяснят на какво се дължи фактът, че бързо стареещите мишки живеят по-дълго. Отговорът става ясен едва в края на изследването, когато екипът събира резултатите от аутопсията на мишки, чиято смърт настъпва по естествен път. Оказва се, че честотата на рак при гризачите, при които генът е заглушен, е над три пъти по-ниска*, отколкото при останалите. Според Проховник това се дължи на факта, че мишките без Myc, който е толкова важен за появата на рак, не могат да развият тумори.

По време на проучването екипът анализира също няколко хиляди тъкани от млади и възрастни хора и мишки. Констатациите сочат, че както при мишките, така и при хората, нормалното стареене се свързва с постепенно намаляване на експресията на Myc, но не достатъчно, за да се предотврати появата на различни видове рак.

Възможност за разработване на лекарство за рак

Нарушаването на регулацията на Myc е свързано с развитието на множество видове рак при деца и възрастни хора, поради което много фармацевтични компании и изследователи, включително екипът на Проховник, работят върху разработването на лекарства, които инхибират гена, за да забавят или обърнат туморния растеж.

>>> Първата ваксина за лечение на рак може да бъде на пазара до 2030 г.

„Тъй като Myc участва в развитието на толкова много видове рак, лекарство, насочено към този ген, може да бъде широко приложимо.“, коментира Проховник. „Нашето проучване обаче предполага, че трябва да бъдем наистина внимателни поради потенциалните странични ефекти от преждевременното стареене, особено ако подобно лекарство се използва за лечение на рак при деца.“

*Prochownik Edward et al. Premature aging and reduced cancer incidence associated with near-complete body-wide Myc inactivation. Cell Reports. July 2023.