Идентифицираха деструктивен механизъм в мозъка, който пречи да се разбере кога стомахът е пълен

Международен екип от учени разкрил деструктивен механизъм на молекулярно ниво, който причинява така наречената лептинова резистентност, която има отношение към затлъстяването.

Изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего, от Института за биологични изследвания „Солк“ в Ла Хоя в същия град, от университета в Тел Авив, Израел, и от австралийското висше учебно заведение „Монаш“ открили, че използваните в проучването мишки, хранени с продукти с високо съдържание на мазнини, произвеждат ензима ММР-2. Той прекъсва рецепторите за хормона лептин от повърхността на невронните клетки в хипоталамуса. Това не позволява свързването на лептина с неговите рецептори. Което от своя страна не дава възможност на невроните да сигнализират, че стомахът е пълен и трябва да се преустанови храненето.

За първи път в научните среди се наблюдава и описва деструктивния молекулярен механизъм. Учените смятат, че когато MMP-2 е блокиран, лептинът все още може да се свърже с рецепторите и да предупреди, че е налице засищане. Изследователите се надяват, че за в бъдеще лекарите ще могат да лекуват лептиновата резистентност при хората, като блокират MMP-2.

„Отворихме ново поле за изследване на метаболитната болест. Трябва да се запитаме какви други процеси в организма, в допълнение към лептина и неговите рецептори, претърпяват подобна разрушителна промяна и какви могат да бъдат последствията“, казва Рафи Мейзър от Калифорнийския университет.

В други изследвания усилията се насочват към изучаването на пътища, по които да се блокира лептина, докато той върши своята работа. А в това проучване учените решили да проучат рецептора на хормона в самия мозък. Теорията на Мейзър и колегите му е, че ензимът, който разгражда протеините в аминокиселините и полипептидите, може да разцепи мембранните рецептори и да доведе до дисфункционална активност.

Специалистът и колегите му призовават да се направи широкомащабно клинично проучване, за да се разследва дали инхибиторите на ММР-2 могат да помогнат на хората да отслабнат. Тези в ранен стадий на наднормено тегло могат да прекъснат лептиновите си рецептори, но невронните им пътища все още да са непокътнати. Рецепторите са способни да се регенерират, но не е ясно до каква степен. „Когато блокирате протеазата (ензим, участващ в разграждането на белтъците), която води до рецепторите, които не сигнализират, можете да лекувате проблема“, коментира един от учените от екипа.

Молекулите лептин се освобождават от бялата мастна тъкан по време на хранене. Те преминават през кръвния поток в мозъка и по-специално през хипоталамуса, където стимулират нервните рецептори да известяват, че стомаха е пълен. Хората, които са с наднормено тегло, често имат много в кръвта си от хормона, но това не води до сигнализиране за засищане.

Процесът на проучване протекъл по следния начин – учените изследвали мозъчната тъкан на затлъстели мишки за протеазна активност. Така успели да открият ензима ММР-2. След това разработили метод за маркиране на лептиновите рецептори, за да проследят какво се случва с тях. Открили, че ММР-2 уврежда тези, които са загубили способността си да известяват кога настъпва засищане. Специалистите култивирали мозъчни клетки от гризачи и намерили прекъснати рецептори, когато ензима бил налице.

Изследователите генетично променили група мишки, които да не произвеждат ММР-2. Хранели ги с продукти с високо съдържание на мазнини, но въпреки това животните не наддали и техните лептинови рецептори останали непокътнати. В същото време мишки, които не били генетично променени и консумирали мазни храни, затлъстели и техните рецептори били разцепени.

Предстои да бъде потвърдено, че същият механизъм е налице и при хората в техните мозъчни клетки. Изследователите искат да разберат какво активира протеазите и как да го спрат. „Все още има много работа, за да се разбере по-добре разцепването на рецепторите и загубата на клетъчна функция по време на диета с високо съдържание на мазнини“, заявява Мейзър.

Редактор: Ирина Тенева
Източник: medicalxpress.com
Снимка: womenfitness.net