Комбинирано лекарство за отслабване постига по-добри резултати от „Оземпик“

Акценти

Учени комбинираха елементи от четири хормона с цел да създадат лекарство, което помага не само при затлъстяване, но и свързаните с него диабет тип 2, рак и сърдечносъдови заболявания.

Популярните медикаменти за отслабване Ozempic и Wegovy са много ефективни, но имат и сериозни странични ефекти, сред които гадене. Освен това след преустановяване на приема им пациентът често напълнява. Сред дългосрочните негативни последици са остеопороза и загуба на мускулна маса.

Предлаганите на пазара лекарства атакуват един, два или три рецептора на хормони, свързани с глюкозния метаболизъм и желанието да ядем. Учени от университета Tufts създават ново лекарство с четири хормона с по-висока ефективност и по-леки нежелани реакции. 

Резултатите са публикувани в списание Journal of the American Chemical Society.

Как действа лекарството за отслабване 

След като се нахраним, червата и мозъкът освобождават хормон, който регулира нивата на глюкоза и ни казва кога сме се заситили. GLP-1 хормонът стимулира производството на инсулин и усвояването на глюкозата от мускулите и другите тъкани. Когато клетките са заредени с „гориво“, количеството глюкоза се нормализира. Ефектът на Ozempic се дължи именно на действието на хормона GLP-1.

Учените поясняват, че GLP-1 засяга директно мозъка, като ни носи усещане за ситост, и забавя скоростта на храносмилане, което осигурява плавно и по-продължително отделяне на нутриенти и глюкоза в кръвта. Това е причината, поради която „Оземпик“ доби широка популярност като средство за редуциране на теглото през последните години.

40% от хората, които приемат лекарства за отслабване, се отказват заради тежките странични ефекти

Професорът по химия Кришна Кумар, който е и ръководител на екипа, отбелязва: „Все пак това не е перфектното лекарство. Най-големият проблем с GLP-1 медикаментите е, че трябва да се инжектират веднъж седмично и че могат да предизвикат силно гадене. Близо 40% от пациентите спират да ги пият след първия месец.“

Какво е „химера“ във фармацевтичната индустрия

След хранене се освобождава още един хормон и това е GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide). Той също допринася за чувството ни на ситост и много прилича на GLP-1. Затова учените създават един пептид, който обединява структурните елементи на двата хормона. Във фармацевтичното производство този комбиниран продукт е известен като химера. Новосъздаденото лекарство – Mounjaro или Zepbound (и двете с активно вещество тирзепатид), се свързва с много по-слабо гадене. Това е и причината, поради която специалистите очакват тирзепатид да изтласка „Оземпик“ от пазара и да заеме неговото място.

Проф. Кумар допълва: „Има и трети хормон, който парадоксално повишава глюкозата в кръвта, но в същото време увеличава количеството изразходена енергия от клетките, покачва телесната температура и потиска апетита.“ С добавянето на глюкагон към комбинацията, пептидите GLP-1 и GIP успяват да неутрализират ефекта, свързан с покачването на кръвната захар, без да пречат на другите функционалности на трите хормона, от които зависи процесът на отслабване.

Друго предимство на глюкагона е, че е сходен по структура на GLP-1 and GIP, което улеснява още повече учените. Те създават един-единствен пептид химера, който включва елементи на трите хормона и може да бъде разпознат от техните рецептори. Медикаментът, наречен ретатрудид (retatrudide), е в процес на клинични изпитания. От резултатите става ясно, че той води до 24% редуциране на теглото, сравнено с едва 6%-15% при оригиналните GLP-1 лекарства.

Следващата цел на екипа: Редуциране на теглото с 30% само с медикаменти

Пациентите с хронично затлъстяване и потенциално животозастрашаващи съпътстващи заболявания бариатричната хирургия е единственото възможно и трайно решение. Операцията по намаляване размера на стомаха обикновено води до отслабване с 30%, което към настоящия момент не може да се постигне с нито едно лекарство. Химиците от университета Tufts са си поставили за цел именно покриването на този златен стандарт.

Ролята на четвъртия елемент – пептидът YY

„Добавихме още един, четвърти хормон, наречен peptide YY (PYY). Неговата молекула се отделя от червата, когато се нахраним, като задачата й е да намали апетита и да забави изпразването на стомаха. Това обаче се случва по механизми, различни от тези при GLP-1 и GIP. Смятаме, че пептидът PYY също така може директно да изгаря мазнините.

PYY е от различен и структурно несвързан с първите три клас хормони, затова интегрирането му в така наречената химера, имитираща действието на GLP-1, GIP и глюкагон се оказва голямо предизвикателство. Въпреки трудностите, учените успяват да свържат краищата на два пептидни сегмента и да създадат новото лекарство с четири компонента.

Недостатъци на GLP-1 лекарствата срещу затлъстяване

„Едно от ограниченията на медикаментите, които се продават на пазара, е, че имат различен ефект при различните хора. Това може би се определя от начина, по който пациентите експресират рецепторите или реагират на съответните хормони“, допълва Мартин Бейнборн от катедрата по химия. „Надяваме се, че с комбинирането на четири различни рецептора увеличаваме шанса от уеднаквяване на резултатите и високи ефективност при всички.“

Друг проблем, с който се сблъскват хората, приемали добре познатите GLP-1 медикаментите, е, че след преустановяване на приема им, те отново напълняват. Бейнборн подчертава, че е особено важно медикаментозното лечение да бъде съпроводено от промени в начина на живот. Само така ще съумеят да задържат постигнатия резултат и няма да загубят костна и мускулна маса.