Медикаменти, различни от статините, които понижават „лошия“ холестерол

Акценти

Повече от четири десетилетия статините бяха основно средство за понижаване на високия „лош“ холестерол, когато хранителният режим и физическите упражнения не са достатъчни. Именно LDL холестеролът е причина за голяма част от сърдечносъдовите нарушения, сред които инфаркт и инсулт. При някои хора обаче дори максималната доза статини не успява да регулира стойностите му. Други пък проявяват неприятни странични ефекти, например болка в мускулите.

През последните години учените откриха алтернативи на статините, които също понижават „лошия“ холестерол. Една от тях е пероралното лекарство енлицитид (enlicitide), което всъщност е версия на PCSK9 инхибиторите, прилагани инжекционно. Таблетката обицетрапиб (obicetrapib) осигурява същия ефект, но действа по напълно различен от всички останали медикаменти механизъм. Очаква се и двата препарата да кандидатстват за одобрение пред FDA през следващите 1-2 години.

PCSK9 инхибитори за понижаване на LDL холестерола

Всеки човек носи ген, който съдържа инструкции за производството на протеина PCSK9, отговорен за регулирането на LDL холестерола в кръвта. Част от хората притежават вариант на гена, който повишава нивата на PCSK9 и LDL холестерола с около 300 mg/dL. Те са изложени на много по-висок риск от инфаркт още в млада възраст.

Има варианти на гена, които водят до обратния ефект, тоест потискат производството на PCSK9 и понижават LDL нивата до 15 mg/dL. Тук рискът от инфаркт е много нисък.

Откритието на вариантите на този ген доведе до създаването на PCSK9 инхибиторите, които имитират действието на защитния генен вариант. Към 2026-а учените работят върху техника за генна редакция, която би потиснала завинаги производството на PCSK9.

Нестатини, които намаляват „лошия“ холестерол

Първото хапче за пациенти с висок холестерол ezetimibe е одобрено през 2002 г. То намалява количеството холестерол, което тялото получава чрез храната с до 20%.

Двадесет години по-късно Американската агенция за храните и лекарствата одобри бемпедоевата киселина, която може да понижи нивото на LDL холестерола с 20%-25%. Също като статините, това лекарство потиска производството на холестерол в черния дроб, но има по-леки странични ефекти върху мускулите, тъй като влияе единствено на черния дроб.

Друг медикамент от последните години е ezetimibe, който може да се приема заедно с бемпедоевата киселина или със симвастатин. Комбинацията може да понижи холестерола с 40% до 60%.

Лекарства за понижаване на „лошия“ холестерол, които се инжектират

Първите лекарства, прилагани инжекционни, са PCSK9 инхибиторите, които получават одобрение през 2015 г. Те действат като пречистват кръвта от холестерола. Две от тях са alirocumab и evolocumab, които пациентите си инжектират сами един или два пъти месечно. Inclisiran получава разрешение за употреба през 2021 г. Различното при него е, че се инжектира два пъти годишно, но задължително от лекар.

Въпреки че гореспоменатите медикаменти са високоефективни, намалявайки LDL холестерола с цели 50%-60%, те не се използват често. „Цената им падна драстично, но явно недостатъчно за пациентите“, отбелязва д-р О'Донъхи. Друга причина е, че някои хора се страхуват от инжекции, особено ако трябва сами да си ги поставят.

Кои хора са най-силно застрашени от високите стойности на LDL холестерола

За повечето хора приемът на статин и спазването на здравословна диета са достатъчни, за да поддържат холестерола под 100 mg/dL. За онези, които страдат или са застрашени от сърдечносъдово заболяване, целта е 70 mg/dL. Много кардиолози дори препоръчват на най-уязвимите да се стремят към още по-ниски стойности от 55 mg/dL. Според тях колкото по-нисък е „лошият“ холестерол, толкова по-добре.

Друга рискова група са хората с наследствена хиперхолестеролемия. Състоянието засяга един от 250 души и може да повиши холестерола до 190 mg/dL и повече.

Лекарства за понижаване на „лошия“ холестерол в процес на разработване

Специалистите възлагат големи надежди на новооткрития първи PCSK9 инхибитор enlicitide. Той все още се изпитва в мащабни клинични проучвания, но според учените е безопасен и се понася добре от пациентите, без да причинява мускулните проблеми, характерни при прием на статини. Освен това много хора биха предпочели удобството на таблетката, която се приема през устата, пред инжекцията. Наскоро проведено изследване разкрива, че енлицитид намалява с почти 60% високия холестерол при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, които вече приемат статини.

Друг медикамент, който е в процес на разработване, е обицетрапиб. Първоначалната идея при създаването му е да повишава „добрия“ холестерол, но впоследствие става ясно, че той също така понижава „лошия“ със средно 30%. Obicetrapib има още едно предимство – понижава нивото на липопротеин (a).