Откриха пептид, който блокира завинаги ключов за развитието на рака протеин

Учени откриха пептид, който блокира завинаги ключов протеин на рака, чието действие до този момент не можеше да бъде повлияно по никакъв начин. За целта те използват нов скринингов метод, който изчислява ефективността на пептидите вътре в самите клетки.

За първи път екип е толкова близо до създаването на ново лекарство, което би могло да се свърже за постоянно с резистентен на медикаменти протеин на рака и да потисне необратимо работата му.

Какво е транскрипционен фактор

Транскрипционните фактори са протеини, които активират или ограничават генната транскрипция. Те играят ключова роля при развитието на рака. Опитите на учените да създадат лекарство с ниско молекулно тегло досега се оказваха неуспешни. Затова сега вниманието е насочено към пептидите, които представляват къси вериги аминокиселини.

Учени от Университета на Бат разработват революционен метод, с чиято помощ откриват пептиди, които могат да селектират и да се свързват необратимо с транскрипционните фактори в клетките. Така успяват да блокират протеина cJun, който предизвиква рак.

Новата скрининг технология е наречена Transcription Block Survival (TBS). Тя позволява да се тестват огромен брой пептиди, за да се идентифицират онези, които могат да „изключват“ транскрипционните фактори, причиняващи рак.

Научният труд е публикуван в списание Advanced Science.

Как действа инхибиторът на раковия протеин

Протеинът cJun се състои от две еднакви половини, които се свързват с ДНК, за да променят генната експресия. При пациенти с рак той може да стане свръхактивен, което води до неконтролиран растеж на туморните клетки. Затова учените създават пептид инхибитор, който се свързва с едната половина на cJun и така му пречи да образува двойки и да се закрепя за ДНК. След създаването му, те го модифицират така, че да се свързва с протеина необратимо.

Д-р Анди Бренан, автор на проучването, пояснява: „Инхибиторът е като харпун, който се изстрелва към целта и остава забит в нея завинаги. Той се „захваща“ здраво и не му позволява да се свързва с ДНК.“
Ученият подчертава, че това е първият път, когато транскрипционен фактор е блокиран завинаги с помощта на пептид.

» Разработват метод, който улеснява унищожаването на раковите клетки при меланом

Тест и скрининг с метода Transcription Block Survival (TBS)

Екипът вмъква в ключов ген на лабораторно създадени клетки точки за свързване с протеина cJun. След като се свърже с гена, cJun потиска действието му и клетката умира. Обратно, когато cJun бъде блокиран от пептидния инхибитор, генната активност се възстановява и клетката оцелява.

Професорът по биохимия Джоди Мейсън допълва, че много от лекарствата, разработвани с цел лечение на рак, дават добри резултати инвитро, но се оказват токсични или не успяват да проникнат в раковите клетки.

Новата TBS платформа следи за пептидна активност директно в самата клетка, като по този начин преодолява много от често срещаните пречки, които правят неефективни всички лекарства, създадени на базата на малки молекули или антитела.

Скрининговият метод изчислява токсичността и активността на инхибитора в реална клетъчна среда, с протеази и други протеини, които понякога нарушават пептидната активност.

Учените се надяват, че технологията TBS ще бъде много полезна за в бъдеще при разработването на медикаменти, които са ефективни срещу цели, смятани досега за „недосегаеми“. След като успяха да докажат способността на инхибитора да прониква в раковите клетки и да потиска активността им, пред тях стои задачата да тестват ефективността му в предклинични ракови модели.