Защо статините причиняват мускулна болка

Макар че статините са много важни за здравето на сърцето, голяма част от пациентите преустановяват приема им заради неприятни странични ефекти, като мускулни болки и слабост.

Учени от Университета на Британска Колумбия са идентифицирали молекулния механизъм, на който се дължат нежеланите реакции. Според тях статините активират ключов мускулен протеин, причинявайки токсично изтичане на калций. Откритието може насочи усилията към разработване на нов вид статини със същите полезни свойства, но без негативните ефекти.

Как взаимодействат статините с мускулните клетки

Изследователите прилагат иновативна образна техника, наречена криоелектронна микроскопия, която им позволява да разгледат много подробно структурата на протеините. Те проследяват взаимодействието между статините и важния мускулен протеин RyR1 (ryanodine receptor).

RyR1 протеинът регулира количеството калций, което навлиза в мускулните клетки. Той играе ролята на врата, която се отваря само когато мускулите трябва да се съкратят. Екипът установява, че когато статините се свържат с RyR1, те отварят „канала“, през който минава калцият. Постоянно отворената му позиция обаче означава и постоянен поток от калций, което е опасно за мускулната тъкан и причинява увреждания.

Уникален механизъм на свързване на статините с протеина RyR1

Изследването е фокусирано върху един от най-често предписваните в световен мащаб статин – atorvastatin, но учените смятат, че същият механизъм се наблюдава и при останалите лекарства от този клас.

Статините се свързват с рецептора по необичаен начин. Три статинови молекули се групират и позиционират в „джоб“ на самия протеин. Първата молекула се свързва, докато каналът още е затворен, като по този начин създава условия за неговото отваряне. Другите две молекули се разполагат пред „входа“ на канала, което води до отварянето му.

"За първи път виждаме ясно как статините осигуряват достъп на калция. Това е голяма крачка, защото ни дава насоки как да създадем статини, които не взаимодействат с мускулната тъкан“, отбелязва д-р Филип ван Петегем, старши автор на проучването.

По-безопасни медикаменти за регулиране на холестерола?

Чрез модифициране само на частите от статиновата молекула, които отговарят за вредното взаимодействие, учените може би ще успеят да създадат лекарство, способно да понижи холестерола, без да засегне мускулите и да причини мускулна болка.

Над 200 милиона души по света приемат статини. Много малък процент от тях страдат от тежко увреждане на мускулите. По-леките симптоми обаче като болезненост, подуване и умора, се срещат доста често и принуждават голяма част от пациентите да спрат лечението.

Напредъкът в областта на образната диагностика

Настоящото изследване показва колко важни са иновативните образни техники за развитието на медицината. С помощта на криоелектронната микроскопия учените от Университета на Британска Колумбия проследяват детайлно взаимодействието между статините и протеина RyR1.

„Статините се наложиха като основно средство за лечение на сърдечносъдови заболявания. Целта ни е да ги направим по-безопасни, за да не се налага пациентите да преустановяват приема им заради странични ефекти“, допълва д-р Петегем. За милиони хора по света, които се лекуват със статини, откритието може да означава по-малко болка и по-високо качество на живот.