Персонализирана иРНК ваксина срещу рак намалява риска от рецидив
Персонализираната иРНК ваксина срещу рак на фармацевтичните компании Moderna и Merck намалява риска от рецидив и разпространението на меланома. Определят това не просто като пробив, а като нова ера в лечението на раковите заболявания със солидни тумори, защото това е първият положителен резултат от късен етап на изпитването на иРНК ваксината, която на практика учи имунната система на болния да се бори с туморите. Лечението, наречено Intismeran, съчетава персонализираната иРНК ваксина на „Модерна“ и имунотерапевтичния препарат „Кейтруда“ на „Мерк“.
Intismeran в битка с рака
Лечението Intismeran е успешна комбинация между иРНК ваксина и препарата „Кейтруда“. Добре е да уточним, че думата „ваксина“ в случая може да бъде подвеждаща, защото Intismeran autogene не е предназначена за предпази от развитието на меланом, а се прилага на хора, които вече са имали рак, чийто тумор е отстранен, но за тях продължава да има много висок риск от рецидив.
Всъщност, всичко започва точно от този тумор. Учените секвенират генетичния материал на раковите клетки и го сравняват със здрава тъкан. По този начин идентифицират характерни мутации. Задачата на екипа е да открие какво на молекулярно ниво отличава злокачествените клетки от останалата част на тялото.
Едни от най-вълнуващите аспекти на технологията са свързани със система от алгоритми, която анализира данните от секвенирането. След това избира 34 неоантигена, които притежават потенциал да предизвикат имунен отговор. Неоантигените играят ролята на сигнали, свързани с туморните мутации и могат да действат като вид молекулярен регистър за раковите клетки.
| Неоантиген е новообразуван антиген върху раковите клетки, който помага на имунната система да разпознае и унищожи тумора. Образува се при мутации в ДНК на раковите клетки илипсва в нормалните и здрави клетки. Уникален е за всеки отделен тумор. Неоантигенът служи като мишена за имунните Т-клетки и се използва за създаванеето на индивидуални ваксини срещу рак. |
Следващият етап е, когато инструкциите за избраните неоантигени бъдат вградени в синтетична молекула на иРНК, която е капсулирана в липидни инаночастици.

Когато се приложи ваксината има една важна цел. И тя е да научи имунната система и особено Т-лимфоцитите, които характеристики да търси, за да разпознава и атакува туморните клетки.
Важен акцент в терапията е, че иРНК не действа самостоятелно, а в комбинация с „Кейтруда“ - имунотерапевтично лекарство (моноклонално тяло), което помага на имунната система да разпознае и унищожи раковите клетки.
Идеята на екипа е, че така атаката е от няколко страни. Докато ваксината осигурява персонализирани цели, „Кейтруда“ премахва една от молекулярните спирачки, които могат реално да попречат на имунната система да се боли ефективно с рака.
Оказва се, че тази стратегия работи. Доказателството е в проучването INTerpath-001.
Проучването
В късния етап на проучването, за което двете фармацевтични компании съобщават, са включени 1137 души. Една част от тях получават комбинацията между ваксината и лекарството, а друга само „Кейтруда“ в продължение на една година.
„Модерна“ и „Мерк“ описват резултатите като първи по рода си пробив.

„Откритията от Фаза 3 са ключов момент в областта на изследванията на рака. В продължение на много години идеята за създаване на лечение с иРНК, предназначено специално за рака на конкретния болен, се приемаше за амбициозна. Сега тази амбиция се превърна в реалност“, заявява главният изпълнителен директор на „Модерна“ Стефан Бансел.
Проучването INTerpath-001 е рандомизирано, международно, двойносляпо и се осъществява сред хора с напълно отстранен меланом с висок риск – всички доброволци са с рак в стадий IIB – IV.
Резлутатите
Комбинацията от иРНК ваксина и „Кейтруда“ постига преживяемост без рецидив и без метастази. Това е първата индивидуализирана неоантигенна терапия, базирана на иРНК, която постига подобен положителен резултат във Фаза 3.
Intismeran autogene е индивидуализирана неоантигенна терапия на базата иРНК, която я разработена специално за всеки пациент въз основа на уникалния набор от мутации в тумора му, а задачата й е да обучи и активира имунната система да разпознава рака и да се бори с него. И това е огромният пробив, защото става ясно за пореден път, че индивидуалната терапия, съобразена с конкретния човек и спецификите както на заболяването му, така и на самия него, е в основата на успешната битка с рака.
Компаниите все още не са представили пълните данни и проучването в рецензирано научно списание. Съобщават, че те ще бъдат представени на предстояща международна среща и ще ги споделят с регулаторните органи.
Индивидуализираната терапия в битката с рака
„Резултатите представляват важен момент за адювантното лечение на меланом. Това е първото проучване във фаза 3, което показва, че Intismeran, лечението, разработено въз основа на уникалния мутационен „пръстов отпечатък“ на собствения тумор на пациента и прилагано в комбинация с „Кейтруда“, може да намали риска от рецидив или смърт“, коментира проф. Джорджина Лонг, главен изследовател на проучването и медицински директор на Австралийския Институт за меланом. Според проф. Лонг лечението има потенциала да установи нова парадигма на лечение.

Д-р Дийн Ли, който оглавява изследователските лаборатории в „Мерк“ казва, че тези първи открития от Фаза 3 подсилват обещанието за по-персонализиран подход към лечението на рака. „Вярваме, че индивидуализираните неоантигенни терапии имат потенциала да предефинират начина, по който се лекуват пациентите с напълно отстранен меланом“, казва той.
„Мерк“ и „Модерна“ работят върху ваксината срещу меалном близо десетилетие. Не е случайно, защото меланомът е идеална цел за ваксина, тъй като е изключително уязвим за имунната система при това повече от другите видове рак.
„Резултатите са сигнал за нова ера в лечението на раковите заболявания и ни водят към следваща фаза в имунотерапията“, коментира главният изпълнителен директор на Института за имунотерапия на рака „Паркър“ Карън Кнудсен.
- https://www.merck.com/ Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma
- https://news.modernatx.com/ Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma
Коментари към Персонализирана иРНК ваксина срещу рак намалява риска от рецидив