Различен ли е ефектът от имунотерапията с инхибитори на имунните регулатори при мъжете и жените с меланома

Вид имунотерапия при пациенти с онкологични заболявания, която има за цел да активира имунната система на болните, се оказва опасна за някои от тях. Според учени от Центъра за изследвания на рака в Сидни, Австралия, понякога тя води до много сериозни, дори животозастрашаващи, странични ефекти. Резултатите са публикувани в списание „JAMA Network Open“ на 02.12.2021 г. и разкриват, че жените в напреднал стадий на меланома (рак на кожата) са два пъти по-застрашени от мъжете, ако са подложени на една и съща комбинация от инхибитори на някои ключови регулатори на имунния отговор.

Авторът Грейс Лу-Яао от онкологичния център, която е и професор по медицинска онкология към университета „Thomas Jefferson“, споделя: „Това е първото проучване върху голям брой хора, което доказва, че лечението с два напълно еднакви инхибитора на имунни регулатори повлиява различно мъжете и жените.

Все още не знаем дали жените умират по-често, защото терапията при тях не е достатъчно ефективна или защото са предразположени към тежки странични ефекти. Въпреки това смятам, че има достатъчно данни, заради които трябва да продължим да проучваме въпроса.“

Имунната система на мъжете и жените се различава, макар и само в някои аспекти. Така например, жените са по-застрашени от автоимунни заболявания, но същевременно отключват по-силен имунен отговор при инфекция. Въпреки различията, в проучванията все още преобладават мъжете участници. Възможно е резултатите от тях да са приложими и при жените, но не е задължително да е така.

Как се провежда изследването

Д-р Лу-Яао и нейният екип провежда изследване, с което проследява дали лечението с инхибитори на имунните регулатори има еднакво добър ефект както върху мъжете, така и върху жените с рак на кожата (меланома). Изследователите разглеждат здравните досиета на 1369 пациенти в напреднал стадий на меланома, включени в националната база данни на САЩ. Всички са диагностицирани в периода 1991 г. – 2015 г. Болните са лекувани с един или няколко инхибитори на имунни регулатори като например пембролизумаб, ниволумаб или ипилимумаб (pembrolizumab, nivolumab, ipilimumab).

Комбинираната терапия е 2 пъти по-опасна за жените с меланома

В случаите, когато са подложени на терапия само с един инхибитор, не се отчита разлика в преживяемостта при жените и мъжете*. Но д-р Лу-Яао изчислява, че рискът от смърт е 2,06 пъти по-висок при жените, когато терапията включва комбинация от инхибиторите ниволумаб и ипилимумаб.

При прием на инхибитора PD-1 смъртността и при двата пола е 40%. Ситуацията обаче се променя значително, когато се прилагат едновременно anti-PD1 и терапия anti-CTLA-4. Тогава делът на починали мъже се запазва, докато делът на починалите жени достига 65%.

Въпреки че има достатъчно доказателства за различната ефективност на лекарствените препарати при двата пола, все още учените рядко обръщат внимание на половия фактор по време на своите изследвания. Пренебрегването му може да нанесен тежки последици върху живота на част от пациентите с рак, тъй като е всеизвестно, че ICI-имунотерапията (с инхибитори на имунните регулатори) е силно токсична и скъпоструваща.

Д-р Лу-Яао допълва: „Нашите заключения са своеобразно предупреждение, че стотици болни, лекувани с гореспоменатите медикаменти, са поставени в голям риск. Данните ни са от реално проведени клинични проучвания и още веднъж доказват, че невинаги е разумно да прилагаме един и същи подход при мъже и жени. Важно е да осъзнаем, че понякога при едните е подходяща една форма на лечение, а при другите – друга.“

На следващ етап екипът от университета в Джордия предстои да включи в проучванията и жени с други видове рак, както и да съсредоточи усилията си върху откриване на разликите между имунната система на двата пола.

Изследването е финансирано от Центъра за изследвания на рака „Kimmel“ в Сидни. 

* Jang SR, Nikita N, Banks J, et al. Association Between Sex and Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes for Patients With Melanoma. JAMA Netw Open. 2021.