Генна терапия облекчава симптомите на атаксия на фридрайх

Учени от Weill Cornell Medicine разработват генна терапия за пациенти с прогресивното фатално заболяване атаксия на фридрайх. Тя може да намали степента на увреждане на сърцето, като резултатите от първата фаза на клиничното изпитание показват, че е и безопасна.

Екипът извършва венозни вливания със здрав ген frataxin (FXN), които се понасят добре от доброволците. Фратаксин успява да намали дебелината на сърдечните стени – признак на кардиомиопатия, както и да понижи нивата на тропонин I, друг маркер за сърдечно заболяване.

„Това е фатално заболяване, но нашето проучване дава надежда, че има начин да го забавим. Целта ни в момента е да получим разрешение от Агенцията за храните и лекарствата“, пояснява д-р Роналд Кристъл, водещ автор и професор по генетична медицина от Weill Cornell.

Генна терапия за пациенти с атаксия на фридрайх

Кристъл и колегите му оценяват безопасността и ефективността на генната терапия с FXN при 17 пациенти с атаксия на фридрайх. Те вмъкват FXN гена в аденоасоцииран вирус, който се влива венозно и се придвижва до сърцето.
За целите на настоящото проучване изследователите събират данни от други две независими изследвания, при които на пациентите се прави едночасова вливка със същия ген. Състоянието им се следи и оценява в продължение на 6 до 36 месеца. Тествани са три различни дози върху три различни групи участници.

Безопасност на генната терапия при атаксия на фридрайх

Заключението на екипа е, че като цяло лекарството е безопасно. Регистрирани са четири случая на сериозни странични ефекти, като всички са овладени навреме. Три от тях вероятно са свързани с приема на преднизон, имуносупресант, който доброволците приемат, за да не отхвърлят вливания ген.

Ефективност на терапията с FXN гени

В едно от двете предходни изследвания учените извършват биопсия на сърцето преди началото на терапията и три месеца по-късно. Те откриват, че в сърдечната тъкан на всички осем пациенти нивата на протеина frataxin са се повишили. Става ясно още, че генната терапия е довела до понижаване на LVMI индекса – ЯМР показател за дебелината на сърдечните стени.

Нивата на troponin I, структурен протеин в сърцето, който се отделя в кръвта, когато то е увредено, също падат. Обикновено стойностите на тропонин в пациенти с атаксия на фридрайх са високи.

Иновативното лечение подобрява баланса и координацията при пациенти с атаксия на фридрайх

След прилагане на модифицираната скала mFARS за оценяване тежестта на симптомите на атаксия на фридрайх специалистите установяват, че някои неврологични показатели на болестта като баланс, координация и функция на крайниците са се стабилизирали. Д-р Кристъл допълва: „Това, което все още не знаем е дали високата ефективност е резултат от достигането на влетия ген до скелетните мускули или до мозъка. Предстои да разберем.“

В настоящото изследване са включени най-вече пациенти в ранна фаза на атаксия на фридрайх, затова учените се надяват в бъдеще да обхванат и такива в напреднала.

Какво представлява сърдечното заболяване атаксия на фридрайх

Атаксията на фридрайх се дължи на варианти на FXN гена, които понижават нивата на FXN протеина, чиято роля е ключова за производството на енергия в клетките. Тя е автозомно рецесивно наследствено заболяване, което означава, че човек трябва да наследи дефектно копие на FXN гена от двамата родители.

Първите симптоми обикновено се проявяват в детска възраст и включват проблеми с баланса, координацията и говора. Въпреки че неврологичните нарушения се отразяват най-тежко на качеството на живот, повечето пациенти с атаксия на фридрайх развиват сърдечно заболяване, което всъщност е причина за смъртта при 65% от тях.

Когато нивата на FXN протеина в сърцето са ниски, то няма енергия, за да бие нормално. Мускулните клетки растат и стените се удебеляват, което е причина за опасен неравномерен сърдечен ритъм и сърдечна недостатъчност.