Прилагат генна терапия на 8-месечно бебе с тежка генетична епилепсия

В Детската болница „Шнайдер“ в Петах Тиква, Израел, прилагат за първи път експериментална генна терапия на бебе на 8 месеца, което е с тежка генетична епилепсия. Терапията е възможна благодарение на изследвания, провеждани повече от десетилетие от екипа на проф. Рами Акейлан от Еврейския университет в Йерусалим.

Случаят

Бебето се ражда нормално и изглежда здраво. Шест седмици по-късно започва да получава тежки епилептични припадъци. Генетично тестване разкрива наличието на рядък наследствен дефект в гена WWOX, който причинява синдрома WOREE.
Синдромът WOREE е рядко неврологично заболяване, причинено от увреждането на гена WWOX. Появява се в ранна възраст, характеризира се с тежка епилепсия, резистентна на лекарства. Води до забавяне на развитието на детето, а рискът от ранна смърт е изключително висок. Водещата причина да преждевременна смърт са респираторните усложнения. Средната продължителност на живота при тежките случаи е между две и четири години.

WWOX (свързана епилептична енцефалопатия) е състояние, което се развива единствено в случаите, когато човек наследи две мутирали генни копия – по едно от всеки родител. Ако бъде наследен само един мутирал ген, носителят обикновено няма симптоми, но може да предаде мутацията на децата си.

Досега в медицинската литература са идентифицирани между 60 и 90 генетично потвърдени случая в световен мащаб, а това прави заболяването „ултра сирак“. 

Експерименталната генна терапия

Приложената експериментална генна терапия е пробив в лечението. Става възможна благодарение на изследванията в продължение на десетилетие на екип от Еврейския университет в Йерусалим, чийто ръководител е проф. Рами Акейлан.

„Този момент представлява кулминацията на много години фундаментални и транслационни изследвания. Това, което започна като усилие да се разбере биологичната функция на ген, се превърна в потенциална терапевтична стратегия за деца, засегнати от една от най-тежките форми на генетична епилепсия“, казва проф. Рами Акейлан.

Специалистът подчертава, че постижението показва силата на комбинирането на научните открития и развитието на фундаменталните изследвания от лабораторията към потенциални нови възможности за лечение на пациенти с редки генетични заболявания. И не на последно място говори за силата на международното сътрудничество.

Факт е, че проф. Рами Акейлан от Центъра за имунология и изследвания на рака към Медицинския факултет на Еврейския университет в Йерусалим събира учени, клиницисти и лидери в областта биотехнологиите от Израел и САЩ, сред които д-р Нама Оренстейн и д-р Дру Краус от Детската болница „Шнайдер“ и д-р Яел Вайс, главен изпълнителен директор на Mahzi Terapeutics от Сан Франциско.

Първоначално изследват WWOX заради ролята му, свързана с онкологията, но точно изследванията на проф. Акейлан разкриват, че генът е от същественото значение и за нормалното развитие та мозъка и неврологичната функция.

Екипът му използва генетично модифицирани модели на мишки, на които липсва експресия на гена WWOX в мозъка. Учените успяват да покажат, че загубата на гена причинява тежки неврологични аномалии, включително епилепсия, забавяне на развитието, дефектна миелинизация (жизненоважен процес, при който около нервните влакна се образува защитна миелинова обвивка, съставена от липиди и протеини, чиято основна цел е да действа като изолатор) и преждевременна смърт, всички те подобни на симптомите, които се наблюдават при децата със синдрома на WOREE.

Тези открития са в основата на разработената от изследователския екип стратегия за заместване на гени. Учените използват адено асоцииран вирусен вектор (AAV9), за да доставят здраво копие на гена WWOX до невроните.

По време на предклиничните проучвания става ясно, че еднократното приложение на копието на гена успява да подобри гърчовете, неврологичните дефицити, аномалиите в растежа и преживяемостта при животинските модели, като така предоставя доказателство в подкрепа на концепцията за терапевтичния подход към заболяванията, свързани с WWOX.
В проучване, публикувано в Molecular Medicine, се описват резултатите след въвеждането на гена чрез AAV9 в мишите модели.

Така след години на академични изследвания и разработки технологията е лицензирана, а от
Mahzi Terapeutics усъвършенстват програмата чрез производството на клиничен вектор за генна терапия и подпомагане на транслационни и регулаторни дейности.

Приложението на терапията

Лечението на детето става възможно, тъй като се прилага по схемата за състрадателна употреба. Клиничната работа ръководят д-р Нама Оренстейн и колегите й от Детската болница „Швайдер“.
След задълбочена подготовка и получаване на регулаторните одобрения, лекарите пристъпват към лечението и прилагат гена директно в мозъка на бебето. Терапевтичната идея е на нервните клетки да се осигури здраво копие на гена, с надеждата че те могат да регенерират липсващия протеин.

Един месец по-късно детето е изписано от болницата, тъй като е в стабилно състояние. През този период няма повторение на тежките припадъци, които застрашават живота му.

Наблюдението над детето ще продължи. Дори първоначалните резултати да са окуражаващи, по-широкото значение на терапията ще стане ясно по-късно, когато отговор ще намерят въпросите дали тя променя хода на заболяването и може ли подобен подход да бъде адаптиран за деца с различни мутации на гена WWOX.

Учените подчертават, че в случая става дума за много кратък период на проследяване. За да бъде оценена безопасността и ефективността на лечението, е нужно дългосрочно проследяване.

Важно е да бъде направено разграничението между наистина значителната научна стъпка и все още недоказано лечение, което да бъде достъпно за хората. Често генните терапии за редки заболявания преминават от фундаментални изследвания до индивидуално приложение в условията точно на състрадателна употреба, но пътят към ясно определената безопасност и широката ефикасност изисква дългосрочно проследяване, събиране на данни и понякога допълнителни клинични изпитвания.

„Горди сме. Това бебе е първият човек, получил подобно лечение, което дава надежда на много пациенти не само със синдрома WORE, но и с други нарушения на неврологичното развитие. Генната терапия може да бъде отговорът за много подобни заболявания“, казва проф. Рами Акейлан. Той допълва още, че в следващия месец ще подадат заявление до Американската агенция по храните и лекарствата за лекарство, което е базирано на използвания подход за лечение на 8-месечното бебе.