Развитието на резистентност към ленакапавир отслабва способността на ХИВ да се репликира

ХИВ може да промени структурата на протеиновата си обвивка (капсидни мутации), за да избегне действието на антиретровирусното лекарство ленакапавир, но това често е свързано с намалена репликационна способност, сочи проучване, публикувано в списанието Science Translational Medicine. Констатациите показват, че макар разпространението на резистентни към медикамента щамове да е трудно, комбинирането на ленакапавир с други антиретровирусни средства би могло да помогне за предотвратяване развитието на резистентност към новаторското лечение.

След първото си одобрение през 2022 г., ленакапавир – инжекционен препарат, прилаган два пъти годишно – се превръща в революционен метод за превенция на ХИВ и лечение на мултирезистентна инфекция. Ленакапавир е единственото одобрено лекарство за ХИВ, което е насочено към капсидния протеин на вируса, действащ като щит за генетичния материал на патогена.

Какво показва проучването

Тъй като ленакапавир използва нов механизъм за насочване към вируса, целта на настоящото проучване е да се установи дали и как ХИВ може да еволюира, за да избегне действието на лекарството и потенциално други бъдещи капсидни инхибитори.

За да отговорят на този въпрос, учени от Gilead Sciences (американска биофармацевтична компания, която се фокусира върху изследването и разработването на антивирусни лекарства, използвани при лечението на ХИВ/СПИН) анализират проби от ХИВ, взети по време на проучванията Capella (Фаза 3) и Calibrate (Фаза 2), които изследват употребата на ленакапавир като лечение за ХИВ.

В 40 проби са идентифицирани три основни промени в капсидния протеин на вируса, които му позволяват да избегне свързването с лекарството. Най-често срещаната сред тях е мутацията M66I, при която метионин се заменя с изолевцин. Въпреки че тази мутация води до резистентност към ленакапавир, тя значително намалява репликационния капацитет на вируса до под 20% от нормалния за ХИВ.

Мутацията M66I се наблюдава предимно в проучването Capella, в което ленакапавир е прилаган като монотерапия при пациенти с мултирезистентен ХИВ. Но дори при част от тези пациенти вирусната репликация остава ефективно потисната. Освен това резистентността към ленакапавир не води до кръстосана резистентност към други класове антивирусни лекарства.

„Новото проучване допълва съществуващите доказателства, че резистентността е рядкост при лечение с ленакапавир.“, коментира д-р Джаред Баетен, старши вицепрезидент и ръководител на Отдела по вирусология в Gilead Sciences. „Това е най-успокояващото.“

Разработване на лекарства с по-дълго действие

„Тези открития подчертават важността на комбинираните терапевтични режими, необходимостта от наблюдение и тестване за резистентност и ускоряването на разработването на капсидни инхибитори от следващо поколение.“, коментират вирусолозите Маниш Чандра Чоудхари и Джонатан Ли от Медицинския факултет на Харвард, които не са участвали в изследването.

Изследователите на Gilead Sciences в момента (януари 2026 г.) работят върху разработването на лекарства за ХИВ с по-дълго действие, които могат да се използват в комбинация с ленакапавир. Тяхната надежда е да преодолеят предизвикателството, свързано с придържането към терапията, породено от антиретровирусните лекарства, които трябва да се приемат от пациентите ежедневно.