Генна терапия забавя развитието на болестта на Хънтингтън със 75%

Акценти

Екипът на проф. Сара Табризи, която е директор на Центъра за болестта на Хънтингтън към Университетския колеж в Лондон прави сериозен пробив в лечението на едно от най-опустошителните дегенеративни заболявания, което се предава по наследство. Генната терапия, която учените прилагат на пациентите, забавя развитието на заболяването със 75%.

„Вече има лечение за едно от най-страшните заболявания в света. Това е огромна стъпка напред. Щастлива съм“, казва ръководителката на изпитването проф. Табризи.

Терапия, която дава надежда на болните от Хънтингтън

Наричат АМТ-130 пробивна терапия. Лекарството инактивира протеина, който причинява болестта на Хънтингтън. Достига до мозъка чрез еднократното поставяне на инжекция. Процедурата се извършва по време на хирургична интервенция, която продължава между 12 и 20 часа.

AMT-130 е генна терапия, която въвежда трайно нова функционална ДНК в клетките. Състои се от частици безвреден, празен вирус и набор от инструкции, кодирани в персонализирана ДНК. Вирусът бива инжектиран директно в част от мозъка, наречена стриатум, която е особено уязвима при болестта на Хънтингтън.

Учените осъществяват това с помощта на изключително сложна неврохирургична техника. При нея малки тръбички се насочват към дясната част на мозъка. Те се поддържат от изображения на живо с ЯМР. За да бъдат избегнати нежелани реакции той се влива бавно. Процедурата е сложна, изисква изключителна прецизност и продължава наистина дълго.

След като ДНК бъде доставена в невроните, започва да действа, което е възможно, защото съдържа набор от инструкции за създаване на молекула РНК. Когато РНК на AMT-130 се свърже с РНК на хънтинг клетката, тя приканва ензим да я унищожи. Така на практика производството на токсичния ген бива блокирано.

АМТ-130 се понася много добре и е безопасна. Няма наблюдавани сериозни нежелани реакции. Най-честите се свързват със самата процедурата и отшумяват много бързо.

„АТМ-130 притежава потенциала да промени фундаментално лечението на болестта на Хънтингтън от една страна, а от друга лекарството предоставя важни доказателства в подкрепа на еднократните и прецизно прилагани генни терапии за лечението на неврологичните разстройства“, коментира главният медицински директор на uniQure д-р Уолид Аби-Сааб.

Очакванията са една доза от ATM-130 да е напълно достатъчна за целия живот на човек. Прогнозите са, че ще струва скъпо.

Проучването

Най-важният извод на учените в съответствие с данните и анализът им е, че три години след операцията, развитието на болестта се забавя със 75%. Това обхваща както когнитивните и двигателните функции, така и способността на хората да се справят в ежедневнието.

Проф. Сара Табризи определя данните като „най-убедителните до момента в тази област“, защото имат потенциала да променят хода на заболяването. Анализът им показва, че АМТ-130 е в състояние да забави значително прогресивното развитие на болестта на Хънтитгтън. Това, казва невроложката, която е и директор на Катедрата по невродегенеративни заболявания, представлява истинска надежда за хората и семействата, засегнати от това „опустошително заболяване“.

Изследването и неговите етапи са представени и съгласувани с Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), тъй като лечението се извършва във Великобритания и в САЩ.

Общо 29 души във Великобритания биват лекувани с АМТ-130. 17 от тях с висока доза от препарата, а 12 с ниска. По 12 души от всяка група биват проследявани в продължение на 36 месеца (три години) и оценявани във всеки етап. Резултатите на всяка от двете групи е сравнена с външна контролна група.

 Прогресията на заболяването се забавя със 75% при по-високата доза на АМТ-130, нивата са малко по-ниски при по-малката доза. Наблюдението на мозъка показва, че невроните са пощадени, а признаците за клетъчни смърт са значително по-ниски.

Важно е да се отбележи, че uniQure провежда две многоцентрови клинични проучвания Фаза I/II с повишаване на дозата, чиято задача е да изследва безопасността, поносимостта и ефикасността на АМТ-130. Тъй като изследването се осъществява в сътрудничество с Агенцията за храните и лекарства, договореността е данните от кохорти 1 и 2 във Фаза I/II на проучванията да бъдат сравнени с външна контрола.

В проучването, което се извършва в САЩ са включени 26 души с болест на Хънтингтън, проявена рано. Шестима от тях са лекувани с ниска доза, 10 с висока, а останалите 10 са подложени на имитационна терапия, тоест плацебо.

Основното проучване е за една година, а дългосрочното проследяването на лекуваните пациенти е в продължение на пет години. Европейското отворено проучване от фаза 1b/2 на AMT-130 включва 13 души, при които болестта се проявява рано, като на шестима е приложена ниска доза, а на седем – висока.

Третата група включва допълнително 12 души от различни центрове в САЩ и Европа. При нея учените изследват и двете дози от лекарството в комбинация с имуносупресия, като използват установената процедура за приложение.

Четвъртата група е от шестима души от САЩ. Целта е да се направи сравнение на ефекта между получилите висока доза и пациентите от останалите групи. Резултатите все още не са публикувани.

Д-р Аби-Сааб съобщава, че предстои среща с FDA, по време на която ще бъдат обсъдени данните, а през първите месеци на 2026 г. ще представят лекарството за одобрение в САЩ.

Малко история

Първото съобщение за пробив в лечението на болестта на Хънтингтън е от 2017 г. Тогава медиите във Великобритания съобщават, че екипът на проф. Сара Табризи постига за първи път успех в тестването на лекарство, което забавя развитието на болестта.

В изследването през 2017-а участват 46 души, на които е поставена инжекция с лекарството IONIS-HTTRx. Пациентите биват наблюдавани постоянно. Резултатите от клиничните изпитвания показват, че токсичният протеин, който причинява заболяването, намалява драстично.

И IONIS-HTTRx и използваното сега AMT-130 представляват изследователски терапии за понижаване нивата на мутантния протеин хънтингтън, но използват дълбоко различни подходи.

• IONIS-HTTRx е антисенс олигонуклеотид (ASO), който намалява производството на mHTT (токсичният протеин мутантен хънтингтън, който причинява болестта на Хънтингтън) от информационната РНК.
• AMT-130 е генна терапия, която използва вирусен вектор за доставянето на микро РНК до мозъка, за да намали общата мРНК и мутантния протеин на хънтингтън.

Болестта на Хънтингтън

Болестта на Хънгтингтън е рядко, наследствено и невродегенеративно заболяване, което води до двигателни проблеми, аномалии в поведението, когнитивен спад или най-общо заболяването води до прогресиращо влошаване на физическото и психическо състояние.

Първите симптоми се появяват най-често между 30-тата и 40-тата година. Сред тях са резки промени на настроението, гняв и депресия. По-късно движенията стават резки и напълно неконтролирани, настъпва деменция, а на края и парализа. В рамките на десет години след поставяне на диагнозата хората умират.

Данните показват, че близо 75 хиляди души в ЕС, Обединеното кралство и САЩ страдат от болестта на Хънтингтън. Други стотици хиляди са изложени на риска да наследят заболяването. Във Великобритания с болестта живеят между 6 и 10 хиляди души, но още най-малко 20 хиляди носят дефектния ген.