FDA одобри инжекцията Zanvastro за лечение на болестта на Александър

Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри инжекцията Zanvastro (зилганерсен) за лечение на болестта на Александър за деца и възрастни. Това е първото одобрено от FDA лечение за рядкото и прогресиращо неврологично заболяване.

Инжекцията Zanvastro

Zanvastro (зилганерсен) е антисент олигонуклеотид. Действа като намалява производството на анормалния GFAP протеин. Прави го преди той да успее да се натрупа и да причини допълнителни увреждания.
Прилага се под формата на инжекция, която се поставя в гръбначномозъчния канал на всеки три месеца.

Ефикасността и безопасността на медикамента са оценени в многоцентрово, рандомизирано и контролирано клинично проучване.

В него участват 49 души – деца и възрастни с болестта на Александър. Най-малкият от доброволците е на 2 години. Извършено е и отворено подпроучване с четири деца, които са под двегодишна възраст.

Тъй като болестта на Александър е изключително рядка и засяга хора в широк възрастов диапазон, Агенцията по храните и лекарствата оценява наличните доказателства в подкрепа на показание, което обхваща пациенти от ранна до зряла възраст, съобщават от FDA.

Проучването

Целта на проучване NCT04849741, което е двойносляпо, плацебо-контролирано и многоцентрово, е да оцени безопасността и ефикасността на зилганерсен за подобряване или стабилизиране на двигателната функция в целия спектър от засегнати области при пациенти с болестта на Александър. Приблизително 73 са пациентите, които получават повишаващи се дози в трите фази на проучването. Разделени са в съотношение 2 към 1 на случаен принцип, които получават зилганерсен или съответстващо плацебо по време на пет периода на лечение.

Петте периода са:

• 60-седмичен двойносляп период на лечение
• 60-седмичен отворен период на лечение
• 120-седмичен отворен период на дългосрочно удължаване
• до 240 седмици отворен удължен период на дългосрочно удължаване
• 28-седмичен период на проследяване след лечението

В някои от центрове се осъществява и опционално отворено подпроучване с деца под 2 години.

Резултатите

Болните на възраст на и над 5 години, които в началото на проучването изпитват сериозни трудности при ходене, и са лекувани със зилганерсен, имат значително подобрение в сравнение с групата, която приема плацебо. Скоростта на движенията им се подобрява.

При децата на възраст от 2 до 4 години, при които скоростта на ходенето не е надежден показател за напредъка, специалистите използват по-широка оценка на двигателните умения, които включват още бягане, скачане и стоене на място. Децата, които биват лекувани със Zanvastro, показват сериозно подобрение, но състоянието на децата от контролната група се влошава.

От FDA съобщават, че данните от директните клинични изпитвания при децата под 2 годинки са ограничена. Причината е както във факта, че заболяването е изключително рядко, така и в липсата на едновременен контрол. Фармакокинетичното моделиране потвърждава, че се очаква нивата на лекарството в тази възрастова група да бъдат както и при наблюдаваните при по-големите деца при същата доза. Наблюдението е подкрепено и от данните за безопасност при четири деца под две годинки, лекувани в проучването, но и от данните за безопасност при по-големите деца.

„Този подход подкрепи възможността да се разшири групата и лекарството да стигне и до най-малките пациенти. Същевременно се запазват доказателствените стандарти, нужни за подкрепа на одобрението“, пишат от Американската агенция по храните и лекарствата.

Нежеланите реакции

Най-честите нежелани реакции при приема на Zanvastro, които са установени по време на клиничните проучвания, са повръщане, болки в гърба, кашлица, главоболие. От FDA приканват пациентите и хората, които полагат грижи за тях, да съобщят на личния си лекар, ако развият симптоми, които съответстват на менингит. Причината е, че има пациенти, лекувани със Zanvastro, които развиват асептичен менингит.

Ползата за хората с болестта на Александър

Болестта на Александър е рядко и прогресиращо неврологично разстройство. Причината за него са мутации в гена, които произвеждат глиален фибриларен киселинен протеин (GFAP).

Анормалният глиален фибриларен киселинен протеин се натрупва в поддържащите клетки на мозъка и така постепенно причинява увреждане на нервната система.

Заболяването засяга по-малко дори от 1 човек на 1 милион души. В същото време то е в състояние да причини много широк спектър от сериозни и застрашаващи живота проблеми, сред които гърчове, затруднено ходене, мускулна слабост, повишено мозъчно налягане и загуба на етапи от развитието.

Инжекцията със Zanvastro намалява именно производството на анормалния GFAP протеин.

„Одобрението е важен момент за пациентите с болестта на Александър и техните семейства, защото предлага първата терапия, която се справя с основната причина за това рядко и сериозно заболяване“, казва д-р Емили Фрайлик, която е директор на отделението по неврология в Центъра за оценка и изследвания на лекарствата в Американската агенция по храните и лекарствата.

Терапията е важна и защото до момент няма одобрени възможности за лечение. Докато заболяването прогресира хората с болестта на Александър разчитат единствено на поддържащи грижи.