Протеинът CB1 на астроцитите е отговорен за устойчивостта на стреса

Акценти

Екип изследователи от Университета Лавал в Квебек, Канада, установява, че канабиноидният рецептор тип 1 ( CB1) е отговорен за устойчивостта към стреса. Изследването търси отговор на въпроса, защо когато са изправени пред хроничен стрес, някои от хората развиват симптоми на тревожност и депресия, а други показват изключителна устойчивост.

Протеинът, който влияе върху устойчивостта на стреса

Екип от Медицинския факултет на Университета Лавал под ръководството на проф. Каролин Менар, проучва възможните причини за стреса. Както подчертава и проф. Менар, това е важно, защото един на всеки петима души преживява тежка депресия през живота си.

Световната здравна организация установява, че депресията е водещата причина за инвалидност в световен мащаб. Засяга над 300 милиона души. В същото време различните лечения има резултат едва при 30% от страдащите от депресивно разстройство, а това подчертава нуждата от по-добро разбиране на основните причинно-следствени биологични фактори.

Сериозен аргумент в подкрепа на проучването е още и това, че хроничният стрес се свързва с невроваскуларни и невроимунни промени, но все още остават неизвестни механизмите, чрез които системите взаимодействат с мозъка.

Промените в кръвно-мозъчната бариера допринасят за уязвимостта към стрес и развитието на депресивно поведение, а канабиноидният рецептор тип 1 е част от кръвно-мозъчната бариера, която защитава мозъка като контролира преминаването на молекули между кръвния поток и него.

„В ситуации на хроничен социален стрес наблюдаваме, че целостта на тази бариера е засегната, възпалителните молекули достигат до мозъка и се появяват тревожни и депресивни симптоми“, коментира проф. Менар.

CB1 рецепторите присъстват в изобилие както в невроните, така и в астроцитите (звездообразни клетки, които свързват кръвоносните съдове и невроните в мозъка). Именно те са и един от основните компоненти на бариерата. Проф. Менар разяснява, че забелязват как устойчивите на стрес мишки имат повече канабиноидни рецептори тип 1 на бариерата в сравнение с мишките с депресивно поведение или тези, които не са изложени на стрес.

„Това ни убеди да проучим ролята на CB1 рецепторите на астроцитите в отговор на хроничния стрес“, обобщава проф. Каролин Менар.

>>>Как устойчивостта ни помага да се справим със стреса

Първата задача пред екипа е да предизвика увеличаването броя на канабиноидните рецептори тип 1 в миши астроцити. Прави го, като разработва вирусен вектор, който съдържа генетичен материал, кодиращ CB1 рецептора. Създава още и механизъм, който ограничава експресията му до астроцитите. Следва инжектиране на вируса. Тогава учените наблюдават, че това повишава нивата CB1 рецепторите в миши астроцити, но не и в невроните.

Следващият етап от проучването включва подлагането на мишките на хроничен социален стрес. „Всеки ден за пет минути мишките, които участват в експеримента, имат пряк контакт с доминиращия мъжки. В останалото време поставихме прозрачна преграда в клетката. Така мишките можеха да виждат своя побойник, но без да имат никакъв физически контакт с него, което по същество представлява психосоциален стрес“, разказва проф. Менар.

Резултати

Три седмици след поставянето на инжекциите с вируса учените констатират, че нивото на CB1 рецепторите в астроцитите на мишките от експерименталната група е повишено повече от два пъти.

„При тези мишки изходното ниво на тревожност, което се наблюдава при липса на стрес, е намаляло. Много по-ниски са и симптомите на тревожност и депресия, предизвикани от социалния стрес“, съобщава проф. Каролин Менар.

Основният извод е, че свръхекспресията на канабиноидни рецептори тип 1 води до устойчивост чрез насърчаване здравето на мозъчните съдове.

В следващия етап проучването показва, че мишките, които имат достъп до колело за упражнения както и тези, на които дават антидепресанти, също имат по-високи нива на CB1 рецептори в своите астроцити.

В същото време изследване на човешки мозъци от мозъчната банка на Института за психично здраве в Университета Дъглас в Монреал, потвърждава връзката между CB1 рецепторите и депресивните симптоми.

„Открихме, че нивото на CB1 рецепторите в астроцитите е по-ниско при хора, които са имали тежка депресия преди смъртта си в сравнение с хора без депресия или лекувани с антидепресанти“, разяснява проф. Каролин Менар.

„CB1 и свързаните с него сигнални липиди са от съществено значение за адаптациите при стрес. Нашите резултати допълват доказателствата, които предполагат, че стресът засяга невроваскулатурата по специфичен за пола начин“, пишат авторите на проучването в статията с резултатите, публикувана в Nature Neuroscience.

Резултатите от научната работа на екипа предполагат възможността да бъдат използвани молекули, способни да активират канабиноидните рецептори тип 1 върху астроцитите като това ще доведе до намаляване на тревожността и депресивните симптоми от една страна, а от друга ще увеличи устойчивостта на стрес.

>>>Назалният спрей Spravato бе одобрен за самостоятелно лечение на депресия в САЩ

В същото време ръководителката на проучването подчертава, че истинското предизвикателство ефектите на астроцитите да бъдат ограничени.

„Това се налага, защото силното и продължително активиране на тези рецептори върху невроните, може да има нежелани последици върху тревожността, бдителността и апетита“, уточнява проф. Менар и допълва, че до момента, в който изследователите на открият молекула, която може специфично да се насочва към CB1 рецепторите в астроцитите, е възможно да бъдат смекчени негативните ефекти от стреса. Това може да стане като хората се възползват от защитните ефекти на физическата активност.