CAR-T клетъчна терапия унищожава три автоимунни заболявания

Иновативният метод, който превръща Т-клетките в ловци на вредни клетки, постига успех и извън терапиите за рак. Лекари и учени от Университетската болница в Ерланген и Университета „Фридрих-Александър“ в Ерланген-Нюрнберг прилагат CAR-T терапията на жена, която е с три животозастрашаващи автоимунни заболявания в продължение на години. След иновативния метод тя е в ремисия и не се нуждае от допълнително лечение.

Историята на 47-годишната жена

Първата диагноза на жената е поставена през 2014 г. Тя е с тежка форма на автоимунна хемолитична анемия. Заболяването е автоимунно. При него имунната система атакува погрешно червените кръвни клетки и ги унищожава. Година по-късно жената развива антифосфолипиден синдром – също автоимунно заболяване, при което имунната система произвежда антитела, които причиняват патологично съсирване на кръвта (тромбоза) в артериите и вените. С това проблемите не свършват. Четири години по-късно, през 2019-а, лекарите установяват трето автоимунно заболяване - имунна тромбоцитопения. За него са характерни ниският брой тромбоцити, тъй като имунната система атакува и унищожа погрешно собствените си, и повишен риск от кървене.

От момента, в който лекарите поставят диагнозите до 2025 г. жената преминава през девет различни терапии, сред които лечение с антитела, стероиди, имуносупресивни лекарства. Основната задача на всички тях е да спрат производството на разрушителните антитела. За съжаление прилагането на високи дози интравенозни имуноглобулини, три дози ритуксимаб, азатиоприн, бортезомиб, циклоспорин А, микофенолат морфетил и други не водят до траен успех. Проблем е и това, че последните две заболявания са с почти противоположни симптоми.

Когато през 2025 г. приемат 47-годишната жена в Университетската болница в Ерланген, тя се нуждае от преливане на кръв всеки ден, за да контролира анемията си и от постоянен прием на лекарства за разреждане на кръвта, за да бъде предотвратено образуването на съсиреци. Спасението й се оказва срещата с екипа на проф. Фабиан Мюлер.

Индивидуалното лечение с CART-T клетки

Екипът на проф. Фабиан Мюлер лекува успешно пациенти с тежки ревматологични автоимунни заболявания, като например, лупус – болест, която провокира имунните клетки да атакуват здрави тъкани.

За медиците е ясно, че стандартните лечения не водят до реални резултати при жената. Затова предлагат индивидуален опит за лечение. Вече са го прилагали при други хора, страдащи от тежки автоимунни заболявания, при които всички други възможности за лечение са изчерпани. Става дума за клетъчната CAR-T терапия, при която собствените имунни клетки на болния се използват, за да атакуват вредните клетки. Използва се за лечение на няколко вида рак, сред които левкемия и рак на лимфните възли. Според медиците причината и за трите заболяванията на жената са дисрегулираните В-клетки.

Пет дни преди да осъществят инфузията (бавно и продъжително вкарване на течности директно във венозната система) с CAR-T клетки екипът прилага адювантна химиотерапия с флударабин и циклофосфамид, за да бъдат елиминирани някои от В-клетките. След това намалява дозата на стероидите и започва лечението с левкофереза. Изолират от кръвта на жената Т-клетки, а след това ги модифицират генетично в лаборатория, като целта е да носят химерен антигенен рецептор, който позволява, когато CAR-T клетките се завърнат в тялото да разпознаят протеина CD19, който присъства в В-клетките, които произвеждат антитела. Следващата стъпка е инжектирането на CAR-T клетките обратно, а задачата им е да търсят, открият и елиминират В-клетките.

Това, което екипът на проф. Фабиан Мюлер наблюдава през дните и седмиците след прилагането на терапията, е как CAR-T клетките унищожават В-клетките, които са отговорни за производството на антитела. Лабораторните тестове показват, че В-клетките са елиминирани бързо и едва след смъртта на CAR-T клетките, което става 10 месеца по-късно, се регенерират.

Резултатът

Определят клиничните резултати като поразителни. Седем дни след приложеното лечение е последното кръвопреливане. Две седмици по-късно жената съобщава на лекарите, че се чувства много по-силна и вече е в състояние да извършва ежедневните си дейности. Три седмици след края на терапията нивата на хемоглобина се удвояват и се връщат към нормалните си стойности, а това предполага, че имунната система вече не унищожава червените кръвни телца.

Подобрени са и други показатели. Нивата на антифосфолипидни антитела, които са свързани с опасните кръвни съсиреци, спадат постепенно. Стабилизира се и броят на тромбоцитите.

„След повече от десет години на боледуване, кръвната картина на жената се нормализира само в рамките на няколко седмици. Скоростта и дълбочината на реакцията бяха забележителни. Лечението беше изключително ефикасно и доведе до премахването едновременно и на трите автоимунни заболявания“, коментира проф. Мюлер. Най-вероятно причината терапията да работи толкова ефективно е, че CAR-T клетките успяват да проникнат в различни тъкани в тялото и да унищожат всички дисрегулирани клетки – както зрелите, така и развиващите се. Така терапията рестартира имунната система на жената.

Една година след лечението тя няма нужда нито от преливане на кръв, нито от други лечения. Все още по-ниският брой на бели кръвни телца и лекото повишение на чернодробните ензими са свързани с уврежданията на костния мозък и на черния дроб в резултат на предходните лечения години наред, но не и със самата CAR-T терапия.

„Този случай показва, че CAR-T клетъчната терапия, насочена към CD19, може да индуцира бърза и трайна ремисия на тежка, рефрактерна AIHA и едновременно с това да подобри съпътстващите APLAS и ITP. За получаването на окончателни заключения са нужни повече данни от контролирани клинични проучвания“, пишат авторите в статия с резултатите от лечението, публикувана в Med.

Забележителна е не само скоростта, но и обхватът на терапията – едновременното лечение на три автоимунни заболявания. „Ключът очевидно се крие във факта, че заболяванията имат един и същ произход – погрешно насочени В-клетки. Самата терапия нулира имунната система и въпреки че унищожава почти всички В-клетки, по-късно имунната система ги регенерир, а още по-важното е, че се произвеждат нови, но този път без патологичното и неправилно програмиране“, казва още проф. Мюлер.

CAR-T клетъчните терапии са пробив за пациентите с рак на кръвта след одобрението им през 2018 г. Използването им при автоимунни заболявания е все още в ранен етап, но постепенно набира скорост. Проучванията дават обещаващи резултати при лупус и множествена склероза. Едно от предимствата е, че тежките странични ефекти от лечението на рак се появяват изключително рядко при хората с автоимунни заболявания. Причина затова е, че докато ракът изисква унищожаването на огромен брой туморни клетки, за автоимунните заболявания е нужно само елиминирането на сравнително малка, погрешно насочена клетъчна популация.

Случаят от Ерланген е повече от индивидуален успех, той е възможност лечението на тежки автоимунни заболявания да се промени, категорични са учените.