Лекарство за рак в процес на клинично изпитване имитира благоприятните ефекти от гладуването при мишки

Ново проучване на изследователи от Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис, проведено сред мишки, разкрива, че лекарство за рак в процес на клинично изпитване, което унищожава енергийните доставки на туморите, е способно да подобри метаболизма на цялото тяло. Резултатите са публикувани в списанието „Cell Reports Medicine“.

Проучването

За целите на проучването са използвани мишки, генетично предразположени към затлъстяване, и такива, които наддават тегло в резултат на диета с високо съдържание на мазнини и захар. И при двете групи лечението с медикамента ADI-PEG 20 повишава инсулиновата чувствителност, подобрява нивата на холестерола, понижава натрупването на мазнини в черния дроб и намалява възпалението.

При мишките, генетично предразположени към затлъстяване, лекарството предпазва от типичното наддаване на тегло, докато при останалите, които са затлъстели в резултат на диета, лечението води до отслабване*.

Лекарството се изследва за потенциална употреба за лечение на редица видове рак, включително сарком, рак на гърдата и панкреаса. Медикаментът разгражда аминокиселината аргинин в кръвта, което лишава раковите клетки от ключов източник на енергия. Интересът на изследователите към лекарството е провокиран от откритието, че гените, отговорни за разграждането на аргинина, се увеличават значително при гладно състояние. Въпросът, който си задават учените обаче, е дали лекарството може да имитира този ефект от гладуването.

Всъщност изследователите откриват, че медикаментът провокира процес, наречен автофагия – способността на организма да се самопрочиства от вредни, стари или болни клетки. Клетките, подложени на този процес, изгарят собствените си отпадъчни продукти, с цел набавяне на енергия. По време на гладуване, когато липсват източници на енергия, клетките преминават към автофагия.

„Приемът на това лекарство изглежда имитира някои от метаболитните и терапевтичните ефекти на гладуването.“, казва старшият автор на проучването д-р Брайън ДеБош, доцент по педиатрия. „Бях изненадан от това колко голям е ефектът. При мишките, склонни към наддаване на тегло, тези, които са получавали лекарството, в крайна сметка тежат около 25% по-малко от гризачите, които не са го приемали. Подобна загуба на тегло е наблюдавана и при мишките с наднормено тегло поради високомазнинна диета. Освен това не смятаме, че метаболитните ползи от лекарството се дължат на промени в телесното тегло. Всъщност при няколко измервания метаболитните промени предшестват отслабването.“

Бъдещи изследвания

Лекарството е тествано в клинични проучвания, изследващи неговата безопасност и ефикасност при лечение на няколко вида рак, включително рак на гърдата, простатата, панкреаса и черния дроб. Като цяло метаболитните терапии имат по-малко странични ефекти и са по-безопасни от химиотерапията, радиацията и дори по-новите имунотерапии, използвани за лечение на рак.

ДеБош споделя, че изследователският екип би искал да проведе клинично изпитване на лекарството, за да провери дали предизвиква подобни метаболитни ползи и загуба на тегло при хора със затлъстяване.

Остава един въпрос, а именно дали лекарството е безопасно за дългосрочен прием. То не представлява малка молекула, като статин, която може да се приема в продължение на десетилетия. Лекарството е протеин, така че има вероятност пациентите да развият имунен отговор към него с течение на времето. Въпреки това ДеБош вижда потенциал в такова лечение за период от няколко седмици до месеци.

„Много пациенти със затлъстяване, които обмислят бариатрична хирургия, трябва първо да отслабнат, за да направят процедурата по-безопасна.“, казва ДеБош. „Може да е трудно за такива пациенти да загубят до 10% от телесното си тегло преди операцията. Този тип терапия може да помогне на пациентите да отслабнат преди бариатричната операция, за да намалят риска от усложнения по време и след процедурата.“

*DeBosch Brian et al. Pegylated arginine deiminase drives arginine turnover and systemic autophagy to dictate energy metabolism. Cell Reports Medicine. 2022.