Комбинацията от имуносупресиращи лекарства с екулизумаб се оказва най-подходяща за ксенотрансплантация

Лекари от Университета Алабама в Бирмингам, САЩ, успяват да подберат идеалната комбинация от лекарства, която позволява по време на трансплантация на бъбрек от прасе на човек, имунитетът му да бъде потиснат по възможно най-безопасния начин.

Екипът, ръководен от хирурга проф. Джейми Лок, комбинира използваните и в момента лекарства за трансплантация и инхибитор на комплемента (всички те одобрени от Агенцията за контрол на храните и лекарствата – FDA) и установява, че това е оптималният режим на имуносупресия за трансплантации на бъбрек от прасе на човек.

Предистория

Темата, свързана с ксенотрансплантациите и възможността изходът от тях да е положителен за хората, нуждаещи се от органи, е във фокуса на вниманието на научната общност от години. Учените разработват технологии, които дават шанс бъбреци или други органи, не само от прасета, но и от други животни, да бъдат трансплантирани безопасно на хора.

При тези изследвания клетките на трансплантираните органи се пречистват от маркерите на имунната система и от ретровируси. Избират се и комбинации от имуносупресивни лекарства, които пречат на имунната система на болния да предизвика отхвърляне веднага след присаждането на органа, което е най-голямата заплаха пред всяка трансплантация.

>>>Рекордна продължителност на живота на маймуна с генномодифициран бъбрек от прасе дава надежда на пациентите на хемодиализа

Големият проблем е, че човешката имунна система приема трансплантирания орган като инфекция и заплаха и затова го атакува.

Настоящото откритие стъпва върху предишни, осъществени в Университета Алабама. През 2022 г. учените успяват да трансплантират успешно свински бъбрек на клинично мъртъв пациент.

След това извършват ксенотрансплантацията на още трима души в същото състояние. Именно този опит е в основата на сегашния пробив, определен като забележителен.

>>>Извършиха втора трансплантация на сърце от прасе на жив човек в САЩ

Екипът използва модела на Парсънс, става дума за пионерски предклиничен модел за изследване при реципиент, преживял мозъчна смърт.

Първото изследване от 2022-а установява, че генетично модифицирани бъбреци на прасе са трансплантирани успешно на човек с мозъчна смърт.

През 2023 г. изследователски екип от Университета Алабама установява, че свинските бъбреци могат да осигурят поддържаща живота бъбречна функция при хората. Статията с резултатите е публикувана в JAMA Surgery.

Изследването на проф. Джейми Лок и екипа

Учените изследват случаите на три ксенотрансплантации, осъществени от екипа на Университета и приключили със смъртта на пациентите.

При първото моделиране изследователите използват стандартна имуносупресия, но не и инхибитор на комплемента. В първия ден след трансплантацията биопсиите на свинските бъбреци са хистологично нормални. На следващия ден обаче те започват да показват признаци на отхвърляне.

>>>Първа успешна трансплантация на генномодифицирано сърце от прасе на човек в САЩ

При второто и третото моделно проучване екипът използва стандартна имуносупресия, към която добавя инхибитор на комплемента, който е одобрен от FDA за пациенти с рядкото бъбречно заболяване атипичен хемолитично-уремичен синдром (AHUS). Екулизумаб предотвратява спонтанната поява на тромби в малките кръвоносни съдове на органите.

Инхибиторът на комплемента не позволява на имунната система да образува комплект за мембранна атака, който пробива защитите на клетката и в крайна сметка води до органна недостатъчност.

При използването на инхибиторът на комплемента обаче тялото не отхвърля трансплантираните свински бъбреци, които от своя страна са в състояние да осигурят животоподдържаща функция.

Проф. Джейми Лок обяснява, че комплексът за атака на мембраната прилича на бормашина, разположена на повърхността на клетката, която пробива дупки в нея. „Ако пробиете дупки в клетката, тя отслабва и умира. А ако убиете достатъчно тъкан, тогава умира органът. Инхибиторът на комплемента предотвратява образуването точно на това свредло върху повърхността на клетката. Това е като създаването на силен щит около бъбрека“, казва тя.

Резултатите

Най-важното според учените е, че този пробив е огромна крачка напред и дава реална възможност резултатите от ксенотрансплантации да са успешни. Важно е, защото по данни на здравните власти над 800 000 американци са с бъбречна недостатъчност, а 90 000 души чакат бъбречна трансплантация.

„Сега знаем, че вече разполагаме с одобрен от FDA режим на имуносупресия. А това е режим, за който сме сигурни, че пациентът е в състояние да понесе. Този е нещо, с което лекарите са запознати добре и знаят как да го използват“, казва проф. Лок и изразява надежда, че скоро ще получат разрешение за първата фаза на клиничното изпитване при живи хора.

Резултатите от новото проучване са публикувани в Journal of Clinical Investigation.

За екипите

Проучванията на екипите от Университета Алабама в Бирмингам са подкрепени от биотехнологичната компания United Therapeutic Corporation, сред чиито цели са разширяването на наличността на органи за трансплантация и промени при лечението на редките болести. Именно тя предоставя безвъзмездна помощ на Университета, за да започне иновативната програма за ксенотрансплантация. Предоставя и генетично модифицираните прасета, чиито бъбреци се използват за трансплантация и изследвания. Прасетата са с редактирани десет гена.

Проучването се осъществява и ръководи от отдела по трансплантация в Катедра „Хирургия“ на Университета.

Част от екипа на проф. Лок са още специалисти по нефрология, инфекциозни болести, патолози и анестезиолози.