Антибиотик предизвиква резистентност към друг и води до поява на супербактерия

Акценти

Проучване, ръководено от изследователи от Austin Health (Университетска болница Остин) и от Университета в Мелбърн към Института за инфекции и имунитет „Питър Дохърти“, Австралия, установява, че антибиотикът рифаксимин, който приемат болни от чернодробно заболяване, може да ги изложи на по-големия риск от опасна супербактерия. Приемът на този антибиотик води до появата на почти нелечима форма на резистентната към антимикробни препарати супербактерия, която често причинява сериозни инфекции на настанените в болница пациенти.

Според изследването употребата на рифаксимин води до резистентност към даптомицин, който е един от последните ефективни антибиотици срещу ванкомицин ентерокок фециум (VRE).

Изследването

Изследването продължава осем години. Като използват широкомащабна геномика, тоест изследват състава на ДНК на организма, учените успяват да идентифицират промени в ДНК на резистентни към даптомицин VRE, които не са открити в чувствителните щамове. Проведените след това лабораторни експерименти и клинични проучвания показват, че употребата на рифаксимин не само е причина за тези промени, но води и до появата на устойчиви на даптомицин VRE.

Както поясняват авторите в статията с резултатите, публикувана в Nature, мултирезистентните бактериални патогени като резестентния към вакомицин Enterococcus faecium представляват критична заплаха за човешкото здраве.

Антибиотикът рифаксимин, определян до момента като лекарство с нисък риск, се използва за предотвратяването на чернодробна енцефалопатия при хора със заболяване на черния дроб.

Един от авторите на проучването – старши научният сътрудник в Института „Дохърти“ д-р Глен Картър подчертава, че работата им на практика оспорва дългогодишното убеждение, че рифаксиминът е медикамент с нисък риск по отношение на възможността да причини антимикробна резистентност.

„Ние показахме, че рифаксиминът прави VRE устойчив на даптомицин по начин, който досега не е виждан. Особено безпокойство предизвиква възможността, че тези устойчиви VRE могат да бъдат предадени на други пациенти в болницата и ние проучваме точно това в момента“, казва д-р Картър.

>>>Антибиотик унищожава резистентни към лекарствата супербактерии

Още подробности за проучването дава д-р Адриана Търнър от Университета в Мелбърн. Оказва се, че рифаксиминът предизвиква специфични промени в аминокиселините, възникващи в рамките на бактериалната РНК полимераза и причиняват регулиране нагоре на преди това неизвестен генен клъстер (prdRAB), а това от своя страна води до промени в клетъчната мембрана на VRE и причинява кръстосана резистентност към даптомицина.

„Рифаксиминът не просто прави бактериите резистентни към един антибиотик, но може да ги направи такива и към други, включително към критични антибиотици от последна инстанция като даптомицин“, пояснява д-р Търнър.

Резултати и последици

„Данните подчертават потенциална за неочаквана антимикробна кръстосана резистентности след прилагането на нови режими на лечение дори и тези, които се възприемат като нискорискови и подчертават сложното взаимодействие между антимикробната употреба и механизмите за бактериална резистентност“, подчертават авторите на изследването

Специалистът по инфекциозни болести в Университетската болница Остин доц. Джейсън Куонг казва, че има две критични последици, резултат от констатациите в изследването.

„Първата е, че клиницистите трябва да бъдат особено внимателни, когато лекуват VRE инфекции при болни, които са приемали рифаксимин, защото ефикасността на даптомицин може да бъде компрометирана, което налага и лабораторна проверка преди употреба. Втората е, че констатациите подчертават важността на това регулаторните органи да бъдат много внимателни, когато одобряват нови лекарства. За антибиотиците това означава да се разбере дали излагането на един агент, като рифаксимин, може да предизвика резистентност срещу други антибиотици“, казва доц. Куонг като в същото време подчертава, че рифаксиминът продължава да е ефективен медикамент, когато се използва по подходящ начин. Затова и хората с чернодробна цироза, които го приемат в момента, трябва да продължат да го пият. Задачата на учените е да разберат точно какви са последиците при лечението на отделни пациенти, но и за общественото здраве, допълва доц. Куонг.

От своя страна специалистът по биоинформатика в Университета в Мелбърн, д-р Клер Гори подчертава, че изследването показва ясно как авангардните технологии, съчетани с интердисциплинарно сътрудничество могат да разкрият с точност как и защо бактериите развиват резистентност към антибиотиците. Това от своя страна има решаващо значение за създаването на по-устойчиви антибиотици.

„Нашите открития подчертават критичната нужда от ефективно наблюдение, базирано на геномиката, за да бъде открита възникваща антимикробна резистентност. Но те показват и още нещо, а това колко голямо е значението на разумната употреба на антибиотици, за да бъдат защитени жизненоважни крайни лечения като това с даптомицин“, коментира проф. Бенджамин Хаудън от Лабораторията за обществено здраве в Института „Дохарти“.

Заплахата антимикробната резистентност

Антимикробната резистентност представлява значителна заплаха за общественото здраве. Затова СЗО предупреждава от години. По данни на Организацията почти 1 милион и 270 хиляди смъртни случая в света през 2019 г. се дължат на нея.

По време на срещата на високо ниво на Общото събрание на ООН през септември 2024 г. световните лидери се ангажират да предприемат решителни действия срещу антимикробната резистентност, което включва намаляването с 10% на 4,95 милиона смъртни случая, свързани с нея, до 2030 г.

>>>Антибиотична толерантност – скритата бактериална заплаха за човечеството

В приетата декларация се подчертава, че антимикробната резистентност е една от най-спешните глобални заплаха за здравето и изисква незабавни действия.

Австралийски доклад от 2023 г. за употребата на антимикробни средства и резистентността показва, че употребата на антибиотици в болниците в Австралия е много по-висока в сравнение с Европа и Канада. Установени са и едни от най-високите нива на резистентност към VRE в сравнение с европейските страни.